罗红霉素中间体的合成工艺研究开题报告

 2022-10-08 10:22:23

1. 研究目的与意义

2-甲氧基乙氧基氯甲烷,又名2-甲氧基乙氧基氯甲醚,2-甲氧基乙氧基甲基氯,罗红侧链,英文简称memcl。

其结构式如下图1所示。

在制药化工领域,它是有机合成中常见的一种保护试剂。

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2. 课题关键问题和重难点

1.选用合适的反应体系和氯代试剂一步法合成2-甲氧基乙氧基氯甲烷避免了文献中多步反应且需要通氯化氢这一危险气体的方法,但是如何选择体系以及控制氯代反应的平稳进行是本课题的重要研究内容;2.由于乙二醇单甲醚与多聚甲醛在反应过程可以接多个甲醛上去,而且甲醛在酸性条件也可自身缩合形成复杂的产物,如何控制这些副反应的产生是本课题的关键,对这些杂质需要进行相关鉴别确定结构本课题的另外一个难点;3.由于在反应过程中含有多个物质,而且这些物质沸点范围分布较广,在目前没有合适的分析方法,如何建立有效的中控以及产品的分析方法是本课题另一个关键,初步确定用气相的方法进行检测,但是对于相关分析参数的确定需要一定时间的摸索与实验。

3. 国内外研究现状(文献综述)

2-甲氧基乙氧基氯甲烷是一种无色透明的液体,呈特殊水果香气味, 是由corey 1975年发现的具有广泛应用前途的羟基保护基。

与甲氧基甲醚、四氢毗喃醚等其它羟基基保护基相比, 2-甲氧基乙氧基氯甲烷在强碱、氧化剂、还原剂、弱酸等各种条件下稳定; 无手性特征, 可避免保护手性分子所 带来的立体异构体问题; 无毒性, 可替代致癌化合物氯甲醚保护基; 脱保护操简便。

在工业上主要用来合成强效抗菌消炎药物罗红霉素。

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4. 研究方案

结合文献报道的方法,本课题设计采用多聚甲醛和乙二醇单甲醚在酸性催化剂存在下反应,得到所醛中间体。

不经过纯化步骤,直接与卤代试剂反应,生成产物后,再经过减压蒸馏获得2-甲氧基乙氧基氯甲烷的精品。

工艺路线如下图2所示。

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5. 工作计划

第一周查阅文献资料第二周确定工艺路线第三周采购物料试剂第四周开始小试试验摸索第五周小试试验第六周小试试验第七周小试试验第八周确定小试工艺第九周公斤级放大第十周公斤级放大第十一周试验总结第十二周撰写毕业论文并修改

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