黄芩苷钠体内外抗流感病毒活性研究文献综述

 2022-12-07 16:45:03
  1. 研究背景

1.流感病毒

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病,且由于其传染性强、种类繁多、演变速度快,成为威胁人类健康的最易变异的病原体之一[1]。流感病毒的显著特性之一是,通过发生抗原性漂移和抗原性转变从而导致抗原性变异。在人群中易于传播的流感病毒分为甲型(A)、乙型(B)、丙型(C)三个种类,甲型流感病根据其表面蛋白HA(Hemagglutinin血凝素)和NA(Neuraminidase神经氨酸酶)的抗原性的不同,又可以分为多种亚型,目前已知的HA蛋白包括18种亚型,NA蛋白包括种11亚型[2]。其中甲型流感病毒的危害最大,可以感染人类和哺乳类,目前主要造成甲型流感病毒流行和爆发的是H1N1和H3N2这两种毒株,这两种突变株通过呼吸道分泌物等传播途径使其对人类也造成了感染。

2.抗流感病毒的药物介绍

一些安全有效的抗病毒药物已经在流感病毒的治疗中得以应用,这些药物包括神经氨酸酶抑制剂,M2离子通道阻滞剂,聚合酶抑制剂,还有一些中草药等。

3.1神经氨酸酶抑制剂

病毒的神经氨酸酶可以使新生的病毒颗粒从其宿主细胞的受体上解离下来,从而进一步感染其它细胞。而神经氨酸酶抑制剂可以抑制脱落病毒颗粒的释放从而达到防治流感病毒。目前有四种已上市的神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦)用于治疗流感[3],尤其是奥司他韦,不仅可以明显缩短流感感染时间,还可以有效促进症状缓解并消失。奥司他韦的作用机制主要通过抑制流感病毒的表层结构—神经酪氨酸酶来阻断病毒向未受感染的细胞扩散[4]。然而,自2009年以来,奥司他韦耐药株已经在世界范围内广泛传播,这样的发现也证明了神经氨酸酶抑制剂会产生耐药。

3.2中药

黄芩素是黄芩中含量最高的黄酮类化合物之一,黄芩苷是由黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合形成的苷类化合物,二者在黄芩中同时存在。在王弘等人的黄芩苷的物化常数测定结果中显示[5],黄芩苷在甲醇、乙醇中溶解度分别为1569mu;g/mL和1458mu;g/mL, 在酸性条件下的油/水分配系数较大,pKa值为5.047。

高雷等[6]研究表明,黄芩苷体外对流感甲型病毒感染有抑制细胞病变的作用。初正云等[7]报道,黄芩苷可明显延长流感病毒感染小鼠的存活时间,对小鼠肺内的流感病毒有一定的清除作用,能降低肺内流感病毒的血凝滴度和感染力,减轻小鼠肺内的炎性病变。吴修华等[8]研究表明,黄芩素也具有一定的体内抗甲型流感病毒作用。高雷等[9]报道,黄芩苷对我国分离的甲型流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性的作用[10]。随着对黄芩苷研究的不断深入,认为黄芩苷在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、调节免疫、促进细胞凋亡以及抗肿瘤和抗HIV等多方面均有作用[11]。

因为中药在西药产生耐药性、病毒发生变异的情况下,仍具有潜在治疗作用,并且我国中草药资源丰富,且中药在抗病毒方面有着独特的优点,不良反应相对较低,不易产生耐药性。

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