开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、立题依据
紫杉醇属于微管抑制剂抗肿瘤药物，由于紫杉醇溶解度低，目前临床所用紫杉醇注射剂以聚氧乙烯蓖麻油为助溶剂，往往引起较严重的不良反应[1-4]，严重地限制了紫杉醇注射剂的临床使用。为提高紫杉醇的应用，相关学者研究出多种给药方式。
氧化还原敏感型的纳米载体是一类被广泛研究的环境敏感型纳米药物载体，利用此纳米载体可以达到增加胞内药物释放的目的[5-6]。基于这些原理，大量的还原敏感型纳米药物载体被设计出来用于抗癌药物在肿瘤部位的控制释放[7-11]。
Munakata[12]等釆用亲水性聚乙二醇(PEG)与疏水性聚己内酯(PCL)制备出生物可降解的PEG-SS-PCL两亲性嵌段共聚合物，该聚合物在水溶液中可物理包载阿霉素并自组装形成平均水力直径约为200nm、CMC为9.3micro;g·ml-1包封率为60%的聚合物胶束。在体外释药实验中，该胶束在10nM GSH环境中，12h时阿霉素的累积释放率达到95%。
陈威[13]等合成了PCL-g-SS-LBA共聚物并利用该共聚物自组装形成了还原敏感可脱壳糖纳米粒SS-GNs。体外释药实验表明在还原条件下约有80.3%的阿霉素在24小时内从二硫键连接的载药SS-GNs纳米粒中释放出来，而对于相同条件下不含二硫键的非还原敏感载药纳米粒则只有不到21%的阿霉素被释放出来。细胞毒性实验显示载药SS-GNs纳米粒对于肝癌细胞表现出了很高的抗肿瘤活性，与游离阿霉素的细胞毒性接近而且比无还原敏感对照组的细胞毒性大18倍。
郭伟英[14]等合成聚乙二醇-b-聚（N-2-径丙基-甲基丙帰酷胺）-硫辛酸聚合物（PEG-B-PHPMA-LA），在DTT催化作用下制备成载有DOX的核交联胶束，其载药量和载药效率分别为21.3%和90%。体外释放研究表明，12h内载DOX交联胶束累计释药量为別23.0%，但是在释放介质中加入10nM DTT后，12h内累积释药量达到87.0%，体外细胞毒性研究发现，载DOX核交联胶束对Hela和HepG2细胞的毒性低于裸药。
Kawakami等[15]制备了一种二硫键交联的纳米颗粒，该纳米颗粒是由右旋外药物释放研巧发现，DOX从C-DNPs中释放的量为10%，但是额外加入10mM DTT（模拟细胞内还原环境）后在11h内释放90%以上。体外细胞毒性实验表明，交联的载DOX胶束与未交联的载DOX胶束对人宫颈癌细胞（Hela）和红白血病细胞（K562）具有相近的细胞毒性作用。
在众多药物传递系统中，具有相同两亲性材料的接枝共聚物纳米胶束备受瞩目，其具有提高药物传递效率、增加疏水药物的溶解性和减少药物的毒副作用的优点。但是纳米胶束在注射进入体内后，由于血液大量的稀释及相互作用使得胶束结构不稳定，导致胶束解体或聚集，过早释放药物并降低了药物的利用率。针对送一问题，我们设计了一种具有主动靴向性的氧化还原敏感纳米胶束。
本课题以紫杉醇为模型药物，接枝共聚物PW-HS为载体材料，采用薄膜分散法制备还原敏感胶束，以增加紫杉醇的水溶性，提高其靶向传递效率以及肿瘤细胞内的释放特性。紫外法建立药物体外分析方法学，离心法测定胶束包封率及载药量，并对其临界胶束浓度、体外释放特性、稳定性等理化性质进行相关研究。从体内药效学水平来评价紫杉醇胶束的抗肿瘤活性。构建荷瘤裸鼠模型，考察紫杉醇胶束在组织及肿瘤部位的分布情况以及抑制肿瘤生长的效果。
