V开题报告内容：
1.选题的背景(文献综述)
幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种螺旋形的、微需氧的革兰氏阴性菌，主要定植在人的胃和十二指肠黏膜上。幽门螺旋杆菌与慢性胃炎、胃溃疡、及十二指肠溃疡的发生都有关系，约1%的人会引起胃癌、胃腺和胃淋巴癌。人群普遍易感染，是感染率最高的细菌之一，感染人数约占世界人口的50%，主要集中在发展中国家。目前常用的幽门螺杆菌感染的临床治疗方法有三联疗法、四联疗法、序贯疗法等。
标准三联疗法是质子泵抑制剂 克拉霉素 甲硝唑或阿莫西林，具有很好的消除幽门螺杆菌感染的作用，是目前较为常用的治疗方法之一。但是由于克拉霉素的广泛使用，部分地区的克拉霉素耐药性强，治疗效果下降，因此，在这些地区，应该考虑使用其他抗生素代替克拉霉素或找寻新的治疗方案。在喹诺酮耐药低的地区可以使用左氧氟沙星三联法，具有更好的治疗效果且不良反应更少。
四联疗法是使用铋剂 PPI 四环素 甲硝唑联合使用，四联疗法治疗效果明显比三联疗法更为显著，即使对克拉霉素耐药性较强的患者也有较强的治疗效果。四联疗法有利于改善胃黏膜血液循环、促进激素分泌、上皮细胞再生，还可以裂解清除 Hp、降低Hp的耐药性、增强抗生素的治疗作用、有效治疗Hp感染。在克拉霉素耐药性高的地区，铋剂四联疗法首选为一线治疗方案，如两种抗生素可为克拉霉素 阿莫西林或阿莫西林 左氧氟沙星。
随着抗生素的广泛使用，促进了耐药菌株的产生，以往的三联疗法、四联疗法等对幽门螺杆菌感染的根除率正在逐渐下降，治疗效果不明显，且药物副作用较大，患者的顺应性差，并且抗生素治疗难以全面的适合大部分感染人群。而幽门螺杆菌疫苗可以通过诱发机体特异性免疫反应对感染的幽门螺杆菌进行清除，还能刺激机体免疫记忆预防再次感染，是目前对幽门螺杆菌最有效、最有前景的预防和治疗方法。目前主要的有亚单位疫苗、全菌裂解物和结构疫苗等。
幽门螺杆菌定植于酸性胃环境中，普通口服疫苗出现降解难以达到预防和治疗的目的。所以选择合适的递送载体将疫苗递送至胃中产生局部免疫具有重要意义。
2.选题的意义
在幽门螺旋杆菌胃局部产生局部免疫可以更好的达到清除幽门螺旋杆菌的目的。而传统蛋白疫苗在酸性环境中容易降解，所以需要选择一个合适的运输载体来保护它。乳酸菌广泛存在于人和动物的肠道中，是公认的安全级微生物。并且乳酸菌自身能够分泌抑菌肽来调节胃肠道中的菌群平衡。乳酸菌作为运输载体具有诸多优势例如无内毒素、安全性高、表达效率高、无需纯化蛋白等。本课题通过基因克隆的方式构建一株能够以分泌蛋白形式表达疫苗的乳酸菌为今后疫苗研究提供新思路具有一定的意义。
3.幽门螺杆菌疫苗研究现状
