巨噬细胞促进脑胶质瘤细胞侵袭的作用及机制研究文献综述

 2022-12-23 16:43:28

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题:

脑胶质瘤是最常见的颅内恶性原发性脑肿瘤,其占脑部恶性肿瘤的80%。近30年来,原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增,年增长率约为1.2%,据文献报道,中国脑胶质瘤年发病率为3-6人/10万人,年死亡人数达3万人。脑胶质瘤现有的治疗方法主要有采用积极性的手术治疗方法切除病灶、进行放射治疗以及使用烷化剂类药物如替莫唑胺进行抗肿瘤。然而由于胶质瘤呈弥漫性生长,肿瘤细胞浸润周围正常的脑组织,在白质束、脑实质、血管或神经纤维束周围,都可以观察到肿瘤细胞的浸润,因此外科手术很难完全切除,残余的肿瘤容易导致病人复发,这使得胶质瘤的治疗一直是神经外科领域一道棘手的问题。

脑胶质瘤组织区域的微环境由肿瘤细胞、免疫细胞及其分泌的各类因子组成,它们相互作用,共同调控区域内的免疫效应,并最终决定疾病的转归。脑胶质瘤浸润的巨噬细胞主要来自外周血循环中的单核细胞,单核细胞被招募至肿瘤区域分化为肿瘤浸润巨噬细胞[2]。这些细胞是否具有抗肿瘤活性或成瘤性仍存在争议,就目前而言,更倾向于肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤发生、发展。

现有研究发现,肿瘤相关巨噬细胞通过不同的刺激而产生M1或M2巨噬细胞极化。M1型巨噬细胞虽一直被认为有抑瘤效应,但随着研究的深入,也被证实存在促瘤作用[3]。而活化的M2型巨噬细胞虽然可调节抗炎作用并降低NO和活性氧(ROS)水平,但可诱导生成抗炎细胞因子和支持肿瘤形成的生长因子,并诱导肿瘤细胞运动。已知胶质瘤分泌IL-4、IL-6、IL-10、TGF-、PGE2和M-CSF,这些都能促进巨噬细胞向M2型极化,白细胞的浸润也参与了激活M2型巨噬细胞的反馈前路,由M2型巨噬细胞分泌的细胞因子激活STAT3转录,促进血管生成、生长、增殖、存活和转移[11]

本课题通过研究脑胶质瘤微环境中巨噬细胞如何促进脑胶质瘤细胞侵袭能力的变化,并对侵袭的作用及其机制进行进一步的探究。

主要内容:

2019.3.11 至 2019.3.31

1、查阅文献,了解巨噬细胞浸润与脑胶质瘤细胞侵袭的关系,撰写开题报告。

2、学习细胞的培养,熟悉后期相关的实验原理与操作方法。

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