开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
本研究旨在研究多肽药物AJ-030在两种不同镇痛模型中的药效检测。
不同的镇痛模型是研究评估镇痛疼痛效果的关键，加深对疼痛系统疼痛机理的了解可以更好的创造出适合研究不同镇痛剂的适用范围并对其药效进行客观的评测。疼痛系统可以分为感觉神经、脊柱水平、椎管水平、致敏疼痛系统，疼痛根据感受器的不同可以分为皮肤疼痛、肌肉和骨骼疼痛、内脏疼痛。疼痛的传递依靠神经-化学传递系统，生理状态下疼痛的抑制常由于抑制性物质，如GABA、大麻素、脑啡肽等的释放对神经细胞的电位产生影响，从而降低神经细胞的兴奋性。其中人脑中主要的疼痛抑制系统是阿片系统，阿片系统中的主要受体mu;受体通过电压门控性的钙离子通道调节细胞内腺苷cAMP的浓度，cAMP浓度的升高通过细胞信号传递进一步释放相关物质抑制疼痛的释放，同时通过G蛋白对下游信号的激活产生去甲肾上腺素阻止疼痛脊柱层面的传递。这就是阿片类镇痛药物的作用机制。
镇痛模型的构建应与研究药物的药效适用成面想适应，可以用更具有代表性的镇痛模型研究药物对其特定适用层面的药效，镇痛模型不仅要适用于药物，也要本着简单重复性高的原则而采用不同的构建方式。镇痛模型因物种的差异、诱发疼痛的方式、受体的不同都会导致药效测量产生差异，常见疼痛模型有皮肤型、电刺激、热刺激、诱发痛觉过敏的模型。本实验采用的镇痛模型为醋酸扭体镇痛模型和热板镇痛模型，是具有代表性的物理镇痛模型和化学镇痛模型。
热板镇痛模型的是将雌鼠放在（55plusmn;0.5）℃的热板上，热刺激导致雌鼠出现舔足的反射，根据舔足的时间可测定小鼠的疼痛阈值。热板法镇痛模型测定小鼠疼痛阈值的原理是皮肤中的Adelta;纤维感受器初次感受皮肤快速的升温，产生快速的疼痛感觉并在0.5s内进入绝对不应期，再次的疼痛由C纤维传递产生持续的疼痛，Adelta;纤维或C纤维感受器将信号通过脊柱系统产生舔足效应，而Adelta;纤维或C纤维的激活是根据皮肤升温速度决定的，因此在测量时以小鼠的第一次舔足时间为标准并及时将热板移除。这种模型的优点在于简单方便快速的测定受体的疼痛阈值，缺点在于热刺激的装置、个体阈值差异和传热模式可能会导致误差。
醋酸扭体镇痛模型是将醋酸溶液注入到小鼠腹腔中，腹腔黏膜接受刺激致使小鼠产生扭体反应，即腹部内凹、躯干与后退伸张、臀部高起。醋酸扭体镇痛模型的原理是醋酸引起腹腔炎症，腹腔上皮细胞中肠道痛觉感受器感受刺激通过脊椎转递引起痛觉。这种模型的具有敏感、重复性好、操作简单的优点。
镇痛药在临床上的主要应用于手术前后，根据流行病学调查得知手术后慢性疼痛（chronic post-surgical pain，CPSP）六个月后的发病率为29.6%，对患者的日常功能及心理状态产生了不同程度的影响，分析其结果CPSP的原因可能为女性、有吸烟史、有饮酒史、无配偶、手术时间长等因素。
相关ICU镇痛和镇静指南建议针对不同的疼痛带来的精神方面的疾病予以治疗，其中主要的治疗前后标准是器官功能状态和器官储存能力，建议在阿片药物的基础上配合非阿片类药物进行治疗，治疗后进行密切观察从而调整药物的剂量避免镇痛不足或过量。其中苯二氮卓和苯泊酚类药物为镇痛基本药物，右美托米啶与其他镇痛药物相互协同为弱推荐药物。新型镇痛药右美托米啶激动中枢神经系统alpha;2受体引发非动眼睡眠，因为不作用于gamma;-氨基丁酸受体故为ICU常见的可唤醒镇静药。应用于辅助检查、部位麻醉、全身麻醉、术后自控镇痛等。
现今主要研究的“超前镇痛”药物主要针对于术前和术后镇痛，常见“超前镇痛”药物主要有局部麻醉类药物、阿片类药物、非甾体类抗炎药、NMDA受体拮抗剂和alpha;2-肾上腺素受体激动剂等。术中和术后的外周或中枢炎症的发生导致外周或中枢敏化，炎症的发生导致炎症介质的释放从而放大患者对外界刺激的反应和心理健康如焦虑、躁动、睡眠剥夺等。“超前镇痛”通过抑制兴奋性神经中枢受体、降低外周炎症介质合成酶活性、调节外周或中枢神经中枢活性来避免外周或中枢的敏化。镇痛药物给药方式目前有口服给药、静脉给药、皮下或肌肉注射及腹腔给药、患者自控镇痛，其中患者自控镇痛具有快速、镇痛无盲区、个体性针对性强、血药浓度稳定的特定，广泛应用与临床镇痛。类似的还发明了多模式镇痛（multimodal analgesic，MMA）即将镇痛药物与不同的镇痛方法相匹配达到高效率镇痛并降低副作用。
多肽类药物的分析不同于小分子化学药物，多肽类药物具有独特的分子大小和特异的生物活性，因此可以将其与阿片类药物做平行对比，客观得到镇痛的程度。镇痛多肽常见靶点为离子通道受体（如蜈蚣多肽）、阿片受体（如南美响尾蛇多肽）、激素受体（如蛋白激酶A）等。还有部分多肽因其独特的蛋白序列能都调节血液成分从而达到镇痛效果。多肽类药物作为新兴镇痛药物，其进一步的研究可能会改善目前应用的镇痛药物带来的副作用并增强镇痛的药效，通过一系列对该多肽药物的镇痛药效的客观评估，总结并完善该药物的研发，为新型镇痛多肽设计提供新思路。
