一、选题的目的和意义
随着女性进入绝经期,体内一些内分泌激素开始发生变化,其中最为显著的是体内循环17beta;雌二醇和雌酮水平显著下降,由此引发更年期综合症、骨质疏松、老年性痴呆和心血管疾病,欧司哌米芬的出现为治疗绝经妇女雌激素下降的疾病填补了市场的空缺。
欧司哌米芬作为新型的三苯乙烯类选择性雌激素受体调节剂(SERM),用于治愈泌尿生殖系统萎缩。经临床研究证实,此类药物服用安全且具有很好的耐药性,欧司哌米芬本身的不良反应远低于原先的SERMs.
二、文献综述
(一)SERM的简介
雌激素是女性平衡体内自身生理相当重要的内源性物质[1],它在生殖系统、骨组织、心血管及中枢神经系统中发挥着重要的生理作用。骨质疏松症和血管疾病的主要发病原因可能是雌激素水平的降低,因此选择性雌激素受体调节剂(SERM)的应用得到发展,SERMs药物的明显的好处就是能够选择性的作用于不同的器官而不干扰其他组织[2]。
SERM其结构形式多种多样,能与雌激素受体(ER)高度结合而表现出与雌激素相同的效应,它是一种非固醇类配体,具有选择特异性的组织与表达雌激素激动剂的作用。其复合物的不同构象与共调节因子的表达水平相关。在每个的靶组织中,该类药物可以选择性地发挥激动效应和(或)拮抗效应,是由于细胞和激素所处的环境不同,也是受体内雌激素水平的影响[3][4]。
SERMs是一类结构多样的分子家族[5],可以分成三个不同的部分:第一部分,三苯乙烯类(triphenylethylenes):如克罗米芬(clomiphene),TAM,托瑞米芬(toremifene),屈洛昔芬(droloxifene,DRL);第二部分,色满类(C11romalls),如lero珊eloXifene;第三部分,苯并噻吩类(Benzothiophenes),如雷洛昔芬(raloxifene,RLX)和LY353381.
(二)欧司哌米芬的简介
Ospenlifene(OphenaTM),化学名Z-2-[4-【4·氯-1,2-二苯基-1-丁烯基]苯氧基】乙醇, 别名:Fc-1272a,为白色结晶性粉末,熔点是115~116℃,分子式:C24H2302Cl,相对分子量:378.8967,CAS登记号:128607-22-7.
