- 拟研究或解决的问题：
近年来，随着抗生素的使用，细菌产生耐药性的现象不断出现。抗生素的滞后给医药行业带来许多麻烦。细菌“进化”而抗生素不“进化”的结果是使被细菌感染的病人因无法有有效的药物治疗造成无法被治愈或病情加重。
硫肽类抗生素是一类富含元素硫氨基酸残基被高度修饰的环肽类抗生素,其化学结构上都拥有一个由多个噻唑，恶唑或噻唑啉等氮杂环及脱水氨基酸所构成的环肽中心。研究表明这类抗生素大都可以抑制革兰氏阳性菌的生长,特别是对具多种耐药性的条件致病菌有极强的杀伤作用,部分成员还具有一定的抗疟和抗癌活性,但因较差水溶性限制了该类抗生素在临床上的进一步应用。
诺西肽（图1）是硫肽类抗生素家族中的重要一员，它在极低浓度下（ng/mL）即可有效地杀死多种革兰氏阳性菌。但是，与其它硫肽类抗生素相似，极差的水溶性也限制了诺西肽的成药性，因此从基因水平改造诺西肽的生物合成基因簇从而得到新的诺西肽衍生物已变得迫在眉睫。本课题组前期通过合成生物学手段对诺西肽生物合成基因簇中核心肽NosM基因进行了定点突变，筛选获得了5个突变菌株。本课题在此基础上将对突变株进行发酵，开展诺西肽衍生物的检测、分离和纯化研究，以期能获得水溶性显著提高又保持生物活性的诺西肽衍生物。
图1 诺西肽的化学结构
2.采用的研究手段:
本研究拟采用的研究手段有：菌株的活化，发酵培养基培养，分离纯化，HPLC及LC-MS鉴定，结构鉴定及活性测定等。
研究技术路线如下：
3.文献综述:
微生物天然产物是现代新药发现的重要来源,对天然产物进行深入系统的化学与生物学活性研究,对于发现原型药物具有重要的意义。在链霉菌的天然产物中有一类含有多个噻唑环并富含硫元素的肽类抗生素,命名为“硫肽类抗生素”。 它们具有相似的化学结构,最典型的代表是硫链丝菌素(thiostrepton)和诺西肽(nosiheptide)。
诺西肽，又称多硫霉素，诺 西 肽 纯 品 为 黄 色 针 状 晶 体 ， 熔 点
