化合物的局部刺激性研究文献综述

本课题拟通过考察化合物在新西兰兔中的局部刺激性研究。

生理学上，将凡能引起机体发生反应的内、外环境变化称为刺激( stimulus)。

按照性质不同，刺激可分为物理(如电、声、光、机械、温度等)、化学(如酸、碱等各种化学物质)以及生物(如细菌、病毒、真菌)等类型。

刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。

刺激能否引起反应，与剌激的强度和刺激持续的时间以及强度对时间的变化率有关，刺激只有达到一定强度才能引起反应。

如果刺激强度过大，或机体对刺激的反应过于强烈，都有可能造成机体的损伤，导致疾病的发生。

骨骼肌细胞的收缩机制：骨骼肌机械收缩的始动因素是肌浆中Ca2的增加，由此引发粗、细肌丝之间相互作用，使肌节缩短或产生张力，具体过程如下；(1)Ca2与肌钙蛋白结合导致其分子构象的改变，这种改变使与之紧密相连的原肌球蛋白分子构象也随之变化。

(2)原肌球蛋白因分子构象的改变而扭动，使肌动蛋白分子上与粗肌丝横桥结合的位点得以暴露(3)粗肌丝的横桥与肌动蛋白分子相互作用进人横桥周期(cros- bridge cycling)。

据文献，目前国内评价局部刺激的主要非临床动物实验方法有：1.血管刺激性试验血管刺激性试验在药物研发、制剂改进等方面有很大指导作用, 是保证临床安全用药的主要刺激性试验之一。