1. 研究目的与意义
磺胺类抗生素(sulfonamides)具有预防和治疗细菌感染性疾病的作用,被广泛应用。
磺胺类抗生素大部分最终进入水环境,水作为磺胺类抗生素在环境中积累的场所,其在水中的降解和残留直接影响到对环境的潜在污染。
研究抗生素磺胺甲恶唑对斑马鱼胚胎/仔鱼的毒性作用,对水环境中磺胺甲恶唑的安全浓度设置具有重要的指导作用。
2. 国内外研究现状分析
2003年,Langheinrich等人首先公开证实临床导致QT间隙延长的药物会引起斑马鱼严重的心率不齐。之后,Milan(2003)等用斑马鱼评价了100种小分子化合物的心血管毒性,发现在23种临床会上引起QT间隙延长的药物中,有22种均会导致斑马鱼心动过缓和房室传导阻滞,预测准确率超过95%。2006年,Milan等人开创了成年斑马鱼心电图测量方法,并评价了一些已上市药物对斑马鱼心脏复极化的影响。2009年,Chan等人首先建立了在斑马鱼上进行无创测量心跳规律的方法。Park(2012)等人通过比较15种药物对斑马鱼心跳、hERG偏振以及例子内流改变的影响,证实斑马鱼模型能够预测药物引起的与心动过缓相关的毒性。2013年,Dhillo等建立了对斑马鱼幼鱼进行无创心电图测量的方法,并评价5种已知药物对斑马鱼心电图的影响。2015年11月17日,《eLife》发表加州大学旧金山分校Pomerantz研究团队的一项研究,研究发现的哺乳动物可能已经在一定程度上放弃了四肢再生的能力,用以交换先进的抗癌基因。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容-根据预实验的结果,选取空白对照、试剂对照及7组不同浓度的磺胺甲恶唑对斑马鱼胚胎进行染毒试验。每个平行样组为3份,一共为27个样本。采用半静态测试,定期进行测试,连续测定5天,观察不同浓度的抗生素对鱼胚胎及幼鱼的致死率和致畸率,计算半数致死浓度LC50,通过拟合函数给出定量的急性毒性结果。
研究计划-(1)3月份至4月中旬进行预试验,测定出磺胺甲恶唑对斑马鱼胚胎/仔鱼的100%致死率和致畸率的浓度范围,并最终设置出水环境中磺胺甲恶唑的安全浓度;(2)4月下旬及5月上旬对获得的数据进行整理计算,求出半致死浓度LC50(5d),并进行数据的整合;(3)5月上旬至中旬完成毕业论文的撰写,并在此后的时间内对毕业论文加以修改和完善;(4)5月底完成论文答辩。4. 研究创新点
在对于斑马鱼胚胎的研究试验中,只采用磺胺甲恶唑来对斑马鱼胚胎/仔鱼进行毒性试验。
