1. 研究目的与意义（文献综述）
固有免疫是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，也称非特异性免疫。在机体抵御病原体入侵时固有免疫是第一道防线。宿主抵抗病原体的感染产生免疫应答需要模式识别受体，这些受体监控着细胞内外和细胞核内的环境，一旦检测到病原体产物，就会迅速激活固有免疫，产生相关的细胞因子、i型干扰素和趋化因子，从而触发信号通路，激活适应性免疫，抵御病原体的入侵。
当病原体的核酸进入细胞，与相应的传感器结合后，就可以激活免疫信号通路，产生免疫应答。而通过核酸传感器检测病原体是固有免疫的重要机理。核酸传感器可以分为dna传感器和rna传感器。目前已经发现的dna传感器有toll样受体-9（tlr-9）、黑色素瘤缺乏因子-2（aim-2）、环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cgas）、dna依赖性蛋白激酶和sting等等。这些年来，人们愈发意识到了核酸具有强大的免疫刺激能力，并努力了解这些核酸分子所参与的受体和通路。
在抵御病原体入侵感染这方面，cgas-sting通路发挥着重要作用。当病原体感染细胞后，释放到细胞质中的dna会被胞质中的dna传感器cgas所识别。cgas识别出dsdna后，合成第二信使cgamp，cgamp与二聚化的sting结合，从而活化sting。活化后的sting从内质网高尔基体迁移至细胞核周围的点状膜结构上。后sting作为支架蛋白，开始招募tbk1和irf3，促使tbk1磷酸化irf3，后磷酸化的irf3进入细胞核，诱导产生i型干扰素，激活先天免疫反应。然而不仅外源dna可以激活cgas-sting通路，自身胞质dna的异常积累也会激活该通路，从而导致自身炎症和自身免疫疾病。据研究报道，cgas-sting通路在肿瘤放射治疗和化学治疗方面同样具有重要作用。有研究表明，特异性干扰cgas-sting通路的激活可能对病原体感染、肿瘤、免疫疾病的治疗存在影响。由此可见，我们应全面了解cgas-sting通路的激活机制及其与疾病的治疗关系，并对cgas-sting通路进行适当调节。
2. 研究的基本内容与方案
(1)研究内容与目标
研究内容：
固有免疫是机体抵御病原体侵害的第一道防线，而通过核酸传感器检测病原体是固有免疫的重要机理。核酸传感器可以分为dna传感器和rna传感器。目前已经发现的dna传感器有toll样受体-9（tlr-9）、黑色素瘤缺乏因子-2（aim-2）、环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cgas）、dna依赖性蛋白激酶和sting等等。cgas-sting通路在抵御病原体感染入侵这方面具有重要作用。
3. 研究计划与安排
第1-4周：确定研究课题，查找阅读相关的文献资料，理解课题内容，了解课题目前的国内外研究现状。确定实验方向及方案，完成开题报告和外文翻译。
第5-10周：查阅并整理相关文献，全面了解cgas-sting通路的激活机制及其与疾病的治疗关系。
第11-14周：对影响cgas-sting抗病毒天然免疫信号通路的激酶进行基本的筛选工作，并对筛选出来的激酶进行功能性筛选。
4. 参考文献（12篇以上）
[1]郑启智,赵劲博,盛伟伟,周建平,董明.tmem206促进表皮生长因子诱导的结直肠癌上皮-间质转化[j/ol].中国医科大学学报,2020.
[2]邹天雨,sugimoto kazuo,张洁琳,程为平.糖原合成酶激酶3β对小补心汤总黄酮治疗皮质酮诱导抑郁 模型小鼠影响的研究[j/ol].海南医学院学报,2020.
[3]吴世英. 经典致癌信号通路her2-akt1调控dna免疫识别及肿瘤免疫的功能与机制研究[d].浙江大学,2019.
