DMD基因的异常剪切导致不同的疾病表型开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

假性肥大型进行性肌营养不良症（dmd）简介

假性肥大型进行性肌营养不良症（duchenne muscular dystrophy，dmd）是一种常见的、发病率较高的x连锁隐性遗传病^[1]。其致病机制主要为dmd基因缺陷导致编码蛋白dystrophin的结构和功能发生变化，而dystrophin蛋白可使肌动蛋白细胞骨架绑定到膜结合蛋白上从而使肌纤维在收缩过程中免受损伤^[2]，因此该病常常会导致肢体近端骨骼肌进行性萎缩、无力和排肠肌假性肥大。患者一般在3岁时出现步行障碍，典型表现为运动发育迟缓甚至倒退，特殊的鸭步步态，心肌细胞损伤等^[3]。

该基因定位于xp21.2区域，是目前已知人类最大的基因。在基因组序列上跨越25000kb，占全部基因组序列长度的0.1%。该基因由79个外显子和78个内含子构成，结构高度复杂^[4]。其含有7个组织特异性的启动子和2 个多聚腺嘌呤位点，基因通过这7个特异性启动子，选择性剪接及不同的多聚腺伴酸附加信号可以产生大量的不同的组织特异性dystrophin蛋白异构体^[5]。

2. 研究的基本内容和问题

研究目标：

1.通过对大样本dmd基因突变分析，发现特殊病例，探讨基因型与疾病表型之间的关系。

2.通过对特殊病例发病机制的分析，为深入了解dmd基因表达调控机制提供新见解。

3. 研究的方法与方案

4. 研究创新点

通过对特殊病例的基因型和表现型相关性分析,为了解DMD基因的复杂表达调控机制提出新见解。

5. 研究计划与进展

1.2014年2月中旬3月中旬 对已收集的患者样本，进行DMD基因突变分析，发现特殊病例。

2.2012年3月下旬4月 根据特殊病例带有的基因突变，利用PCR-测序技术对其相关家庭成员进行该位点突变的验证分析，明确其致病性；探讨基因型和表现型对应关系；利用生物信息学分析方法对特殊突变进行功能影响预测。