1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
固有免疫（innate immunity）亦称非特异性免疫（non-specific immunity）或天然免疫（natural immunity），是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用；亦可参与对体内损伤、衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。执行固有免疫作用的细胞主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞、nk 细胞、nkt 细胞、γδt 细胞、粒细胞和肥大细胞等。
单核-巨噬细胞是一种重要的介导固有免疫反应的细胞，而且也是连接固有免疫和适应性免疫的重要枢纽。单核-巨噬细胞在体内分布广泛，几乎存在于体内所有的组织，它们分化于外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells，pbmcs），pbmc最初起源于骨髓中的髓系干细胞，这些髓系干细胞是很多不同类型细胞的共同祖先，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞。人类外周血系统中成熟的单核细胞大约占外周血淋巴细胞的5%~10%，它们在形态学上各不相同，包括细胞的大小，颗粒度以及细胞核的形态都多种多样。外周血单核细胞随着血液循环迁移到组织并定居，形成稳定存在于组织的单核细胞或者为了响应炎症反应而形成的炎性单核细胞[1, 2]。
在组织中居留的巨噬细胞包括很多种，它们在维持各自组织处的稳态和生理平衡起着广泛的作用，比如及时清除体内衰老的细胞，在炎症之后参与损伤组织的修复等。除了在组织处的这些居留型巨噬细胞，在机体发生炎症反应时，往往是由循环系统中的单核细胞迅速招募至炎症处并分化成巨噬细胞来发挥相应功能。研究证实巨噬细胞具有相当大的可塑性，使其对环境信号产生有效应答，改变其表型及生理功能从而对细胞因子及微生物刺激做出应答[2]。这些改变产生了具有不同功能的巨噬细胞亚型，其表型以产生前炎性和抗炎细胞因子为特征[3]。
2. 研究的基本内容和问题
在不同的巨噬细胞中，ma-1的表达量有所不同。在m2型巨噬细胞中，ma-1表达被上调，而在m1型巨噬细胞中则被抑制。本课题想厘清ma-1是否参与m1/m2极化。
研究目标
1. 体外通过过表达和knockdown阐明ma-1参与m1/m2型巨噬细胞极化；
3. 研究的方法与方案
研究方法1. 培养小鼠巨噬细胞
2. 电转染
3. sirna转染
4. elisa
4. 研究创新点
1．我们的研究是MA-1基因在固有免疫系统中功能的第一次报道，进一步丰富了MA-1在ESCs细胞以外的功能研究。
2．GM-CSF和M-CSF一般被认为是诱导M1和M2两种类型巨噬细胞的刺激因子，它们诱导的巨噬细胞的炎性程度有很大差异，我们发现MA-1在这两种集落刺激因子诱导出的巨噬细胞中有不同的影响，这可能与MA-1在M2中抑制炎症因子表达来维持M2的稳态有关。
5. 研究计划与进展
2014年 2 月26日2014年4月10日：
培养巨噬细胞m1和m2型， 将ma-1在m1巨噬细胞中的过表达及m2巨噬细胞中的敲除，用realtime pcr 、elisa、western blot和chip检测各项指标。
2014年4月 10日2013年5月30日：
