核输出抑制剂CRM1重要中间体2的合成和表征开题报告

1. 研究目的与意义

在早期的癌症治疗中，大多数是使用干扰dna复制的方法，然而这种方法也产生了许多的毒副作用，随着对单一蛋白作用机制认识的深入，因此有科学家从生物化学的角度上推测，可能会发现新的治疗癌症的方法。

近年，特定蛋白抑制剂也被广泛应用于治疗某些特定的癌症，但是耐药性也随即产生。

最近细胞多通路作用机理的发现，科学家又重新提出了癌症的靶向治疗，需要结合每一个病人自身的特点。

2. 国内外研究现状分析

国内外目前还没有正式上市运用核输出抑制剂类的药物来治疗多发性骨髓瘤，该类药物的最新进展仍停留在临床阶段。

大多数医疗依旧运用蛋白酶体抑制剂硼替佐米以及硼替佐米和其它药物联合作用来治疗多发性骨髓瘤。

因此，对于核输出抑制剂类的药物的研发和创新还需要更多的时间和努力。

3. 研究的基本内容与计划

内容：癌症的特点是不受限制地细胞增殖，当正常细胞中的dna失去功能或者调节细胞生长的基因损坏时会导致癌症的产生。

与正常细胞相比较，癌症细胞中xpo1蛋白的表达水平高出2~4倍，这使得肿瘤抑制蛋白大部分被运输出核，对于肿瘤抑制蛋白识别和诱导癌细胞凋亡起到不利的作用，使得癌细胞不受限制的分化。

因此，我们根据karyoharm公司的核输出抑制剂kpt8602提供的思路，设计了一批药物，从而研究crm1的功能、种类及合成。

4. 研究创新点

核输出受体CRM1的重要功能以及其在疾病病理过程中的关键作用表明，靶向CRM1的核运输机制是治疗各种疾病如癌症、炎症、皮肤类疾病、免疫性疾病、创伤愈合以及抗病毒等的有效靶点。

我相信随着CRM1的深入研究，在多发性骨髓瘤等病症的面前，我们可以使用相关药物解决。