核输出抑制剂CRM1重要中间体1的合成和表征开题报告

1. 研究目的与意义

早期的癌症治疗中，干扰dna的复制是最常用的一种治疗方法，然而也产生了许多毒副作用。

后来，随着对单一蛋白作用机制认识的深入，从生物化学的角度，科学家推测可能发现了治疗癌症的新方法。

在接下来的几年中，特定蛋白抑制剂也被广泛应用于治疗某些特定的癌症，但是耐药性也随即产生。

2. 国内外研究现状分析

目前国内外主要还是运用蛋白酶体抑制剂硼替佐米以及硼替佐米与其他药物联用来治疗多发性骨髓瘤，并未上市其他运用核输出抑制剂类药物来治疗多发性骨髓瘤，核输出抑制剂类药物的最新进展目前还处于临床阶段，对于核输出抑制剂类药物的创新与研发还需要更多的时间与努力。

3. 研究的基本内容与计划

当正常细胞中的dna失去功能或者调节细胞生长的基因损坏时会导致癌症的产生，crm1 通过调节某些特异性蛋白的核质定位来间接地调节癌症相关的信号通路，从而调节癌细胞的增殖和分化。

我们根karyopharm公 司的核输出抑制剂kpt8602提供的思路，设计了一批药物，以此来研究crm1的功能、机制及抑制剂的种类与合成。

计划：1月1号-1月31号：查阅相关文献，了解关于crm1的相关内容以及其特点和性能。

4. 研究创新点

由于 crm1的结构、功能、作用机制与疾病的关系，我们发现其可能作为癌症治疗的新靶标。

又对目前已经发现的crml抑制剂做了详细的介绍，发现它们有很多的共同点：如1)它们许多都具有α，β不饱和δ内酯结构。

2)它们大都能跟crm1蛋白上的528半胱氨酸残基发生反应形成共价键，发挥抗肿瘤活性。