由天然α-丙氨酸出发的非天然α-氨基酸甲酯的合成开题报告

 2021-08-08 14:08:59

1. 研究目的与意义

氨基酸是蛋白质的构成单元,可通过酰胺键结合形成多肽,光学活性的氨基酸具有重要的生物活性和生理功能,是抗生素等药物、食物及合成一系列肽的重要前体,在生物体内的氧化、还原、水解以及C-C键形成的反应过程中起重要作用。

手性α-氨基酸的种类繁多,除了天然的氨基酸外,许多非天然的α-氨基酸在有机合成、药物合成及相关学科中均发挥着重要的作用,其合成方法也多种多样,各具特色,而且不同合成方法经常可以互补。其中以廉价易得的天然氨基酸出发合成非天然氨基酸是非常重要的手段之一,本课题以天然α-氨基酸为原料合成非天然α-氨基酸甲酯为非天然α-氨基酸的制备奠定了基础,所得到的甲酯化合物可以进一步合成各种重要的、具有高生物活性的化合物。

2. 国内外研究现状分析

目前报道的α-氨基酸衍生物的不对称合成方法主要有:不对称mannich反应、不对称氮-michael加成、不对称催化加氢、酶催化、天然手性化合物的衍生化等。与化学不对称合成方法相比,生物催化的不对称合成方法则更为温和、高效和环境友好。研究表明,一些生物催化反应,如脂肪酶催化的酰胺形成反应,青霉素酰解酶催化的酰胺水解反应也能用于合成手性的α-氨基酸衍生物。

膜的拆分是制备手性氨基酸最常用方法之一,具有易于放大、可连续操作和能耗低等特点,被认为是一种极具潜力的大规模拆分手性物质的方法。膜拆分效果良好,具有较大的工业应用前景。

近年来seelbach和kragl研究了纳米过滤膜对辅酶在持续的酶催化合成反应器中的保留作用,提高了辅酶的循环利用率。酶催化的动力学拆分由于反应条件温和以及酶的专一性,已经在工业上得到应用。

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3. 研究的基本内容与计划

研究内容:

(1)用邻苯二甲酰亚胺保护的丙氨酸在一定条件下和8-氨基喹啉缩合;

(2)缩合所得产物和ri在醋酸钯、agbf4、t-buoh的条件下反应,把r基团引入到丙氨酸的甲基上;

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4. 研究创新点

利用8-氨基喹啉导向,引入RI基团,使得天然的氨基酸转变为非天然的氨基酸

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