N-叔丁氧羰基-L-缬氨酰-L-缬氨酸的合成开题报告

1. 研究目的与意义

目前，恶性肿瘤仍然是威胁人类生命的主要疾病之一。

目前上市的抗癌药物虽然具有一定的疗效，但它们大多是细胞毒药物，具有严重的毒副作用和耐药性。

因此，如何从有效的肿瘤靶点出发来设计结构全新的抗肿瘤药物已成为抗肿瘤研究的关键。

2. 国内外研究现状分析

2007年，杨卉，蒋晓慧，陈林：采用了价格低廉的天然手性化合物L一脯氨酸为原料，通过以下三个连续步骤：(1)用NaBH₄/I₂体系直接还原成L一脯氨醇，(2)用（Boc）₂0保护得到N一叔丁氧羰基一L一脯氨醇，(3)和甲烷磺酰氯反应合成了产率为96％的N一叔丁氧羰基一甲磺酸脯氨酯，其结构经HNMR确证合成N一叔丁氧羰基一甲磺酸脯氨酯.2014年，霍　婷，马洁珺，沈　宁，贾庆仪，刘骞峰以L-酪氨酸和L-丙氨酸为原料，苄氧羰基保护丙氨酸，甲酯保护酪氨酸，EDCI-HOBt法合成丙酪二肽，合成出L-丙氨酰-L-酪氨酸。2007年，刘斯斯，谭广慧，徐凤英，马金柱，朱丹，金英学：以DL一脯氨酸为出发物，合成了一个含有两个DL一脯氨酸残基的分子内电子给一受体系，合成出邻苯二甲酰基DL一脯氨酸。2011年，杨海超，俞迪虎 ，李勇，以二碳酸二叔丁酯和氨基酸为原料，在碱性条件下反应合成标题化合物，产物经红外光谱、核磁光谱和质谱确认。合成了N-叔丁氧羰基- -丙氨酸。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：以L-缬氨酸为原料，加入无水甲醇，进行羧基脱保护；再将反应后的浓缩物加入N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸，进行氨基脱保护；最后在混合液中缓慢加入NaOH溶液，水解后生成最终产物。计划安排：2013年12月确定选题收集资料写文献综述；2014年3月上旬完成开题报告；2014年3月下旬~4月进行相关实验；2014年5月上旬撰写论文提交初稿听取导师意见进行进一步修改；2014年5月21日提交论文准备答辩

4. 研究创新点

本实验设计出一种全新的抗肿瘤药物的中间体。

以l-缬氨酸用dcc-hobt缩合法构建肽键，用naoh皂化法脱去酯基保护等技术设计出一条全新的合成路线。

用红外、紫外、hplc等物理检验技术有初步了解。