1. 研究目的与意义
乳酸-羟基乙酸共聚物（plga）具有良好的生物降解性和生物相容性，已被广泛用于制备纳米粒载药系统的载体。目前用作组织工程支架的材料主要有人工合成和天然材料两大类。其中人工合成的可降解高分子聚酯类生物材料（主要有聚羟基乙酸或聚乙醇酸，聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物等）在组织工程领域中应用非常广泛，是目前公认的最具应用潜力的高分子支架材料，同时这些材料也非常适合用作于药物缓释载体。
微球是指利用天然的或者合成的高分子材料将固体微粒或液滴包裹起来的微型球状实体。微球被用于药物控缓释体系来治疗许多疾病，或者通过靶向作用使药物到达特定的组织和器官后缓慢释放，提高药物的治疗效果。
plga在体内代谢产物为co2 和h2o，常用于作为缓释微球的载体。本课题将药物包裹于plga中形成载药微球，使其具有明显的缓释性，从而增加药物吸收、提高疗效和降低毒副作用，减少对机体组织器官的损害。本实验研究不同的条件对微球体外释药性能的影响。
2. 国内外研究现状分析
聚乳酸乙醇酸（plga）是近20 年来研究较多的可生物降解聚合物，是聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物，在水中，其酯键水解生成乳酸和乙醇酸。聚乳酸中甲基的存在使其疏水性增加，而聚乙醇酸由于没有甲基而更加亲水。因此，聚乳酸比例较高的plga 亲水性较差、吸水性小、降解较慢。聚乙醇酸与聚乳酸共聚可以降低plga 的结晶度，提高水化度和水解性。一般来说，聚乙醇酸比例高的plga降解快（50∶50 例外）。plga的物理性质还受到自身因素的影响：相对分子质量、乳酸/乙醇酸的比例、微球大小、表面形态、温度等。这些因素直接影响到plga 的降解速率，从而影响药物微球的释药性能。
因为plga 体内降解为乳酸和乙醇酸。乳酸进入三羧酸循环代谢，以二氧化碳和水的形式排出体外。乙醇酸可以原型经过肾脏排出体外，也可以进入三羧酸循环代谢，最终以二氧化碳和水的形式排出体外。因此，plga 安全无毒，具有很好的生物相容性。不同的plga组成比例、相对分子质量大小、载药率多少和粒径大小具有不同的缓释效果。因此，可以根据不同目的（药物性质、给药途径和释药时间等）选用不同的plga。对于需要长期频繁用药治疗的药物，如降糖降脂药、抗结核药、降压药、避孕药、抗精神病药等，特别适合研究开发plga 缓释控释制剂，市场需求巨大，此类创新药物的研发具有很好的前景。美国fda 已批准plga 作为药物载体的药用辅料使用，目前已有一些plga 微球制剂进入市场或进入临床试验阶段。国内plga 聚合物开发技术已有一定的基础，但从国产新药批准情况看，国产控释微球新药的开发研究还很不理想，需要从制剂的载药率、控释技术以及稳定性技术等方面做进一步研究。此外，国产plga 聚合物药用辅料的质量也有待提高。
正因plga具有良好的生物相容性、生物可降解性和可调控的降解速率。plga不但可作为缓释控制药剂，而且可作为硬组织缺损的修复材料, 构建肌腱和韧带等软组织方面也发挥了极大的作用。国内外, 利用plga编织网构建组织工程组织( 器官) ( 例如人工真皮、人工软骨) 的研究偶有报道, 而对plga 网生物学能的系统评价则很少见。本研究在前人研究 的基础上, 将pga：pla = 9 ：1的plga 纤维编织成一种网架，以期作为软组织工程支架的骨架成分而发挥良好支撑作用,并通过体内外实验验证该网架的可生物降解的特点、生物学性能和机械性能,进一步探究其可行性。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容：
1.通过复乳法制备plga缓释载药微球，利用正交试验法充分考察影响plga缓释微球的各种因素（水油比、芯壳比、pva溶液的溶度、超声乳化时间），优化最佳工艺条件。
2、用红外光谱、紫外分光光度计、激光粒度分析仪、扫描电镜和热重-示差扫描量热等测试手段对制备的微球进行表征（粒径的测试、包封率和载药量、微球外观形态的观察）
4. 研究创新点
用复乳法制备PLGA缓释载药微球，并对其性能进行表征，选用正交实验法优选出最佳指工艺条件。
