壳聚糖接枝聚乳酸的研究开题报告

 2021-08-09 01:08

1. 研究目的与意义

聚乳酸(PLA)具有生物相容性好,强度高,易加工成型等特点。但也存在[降解]周期难控制,降解产物易引发无菌炎症,疏水性强,缺乏活性功能基团,难以在分子中偶联细胞可识别的信号分子等缺陷。壳聚糖(CS)是具有生理活性的天然[碱性]多糖,带有游离的氨基,既可以提高巨噬细胞的活性和吞噬能力,又能抑制不良细胞的生长。但它力学强度低,结晶度高.

开发PLA-CS复合材料是改善PLA细胞亲和性和加工性能的有效途径。聚乳酸-壳聚糖接枝共聚物具有良好的细胞亲和性,有望成为一类优良的组织工程材料。

2. 国内外研究现状分析

2007年全国高分子学术论文报告会

聚乳酸改性制备壳聚糖-聚乳酸接枝共聚物:壳聚糖(CS)是迄今为止发现的唯一天然碱性多糖,具有良好的生物相容性和可降解性。其在pH敏感释药、靶向给药、纳米载药系统等的应用较为突出[1]。但其分子链刚性强,对有机溶剂溶解性差,限制了其在医疗方面的进一步应用。聚乳酸(PLA)具有良好的生物相容性和可吸收性,强度高,易加工成型。已被用来制造人造骨钉、药物缓释制剂等[2]。但其疏水性强、降解产物易导致炎症等缺点,使其应用受到一定限制。制备可生物降解的壳聚糖-聚乳酸接枝聚合物,一方面壳聚糖的引入,使聚乳酸的炎症反应减轻;另一方面聚乳酸引入,改善壳聚糖加工性能,且壳聚糖具有亲水性,聚乳酸具有疏水性,接枝共聚物具有两亲性。近年来有关壳聚糖-聚乳酸接枝聚合物的研究刚刚开始[3],Yao等[4]直接引发乳酸聚合,得到pH敏感性的壳聚糖-聚乳酸接枝共聚物。Liu等[5]用三乙基铝催化丙交酯开环聚合,制得梳型壳聚糖-聚乳酸接枝共聚物。采用接枝共聚的方法,利用天然医用高分子和合成医用高分子在性能上的相互改进,可解决基因载体和靶向载体的制备问题。本文首先将PLLA羟基封端,然后在DCC/DMSO氧化体系下制备醛化聚乳酸(PLLA-CHO),最后在无催化剂条件下,PLLA-CHO与CS氨基反应,成功制得了壳聚糖-聚乳酸接枝共聚物(CS-g-PLLA,Scheme 1),并对其进行了表征和研究。

3. 研究的基本内容与计划

探讨了原料配比、 催化剂用量、 LLA 的二氯甲烷溶液浓度等对共聚物膜的溶胀性能的影响。

(1)用烧杯称取一定量CS,加入一定量85 %LLA 中,温室下搅拌使其充分溶解。

(2)将溶液倒入三口烧瓶并加入适量的二氯甲烷 ,在精馏分水装置40℃共沸脱水2小时。

(3)脱水后先加入少量DMAP,待完全溶解 ,放入冰水浴中冷却至 0 ℃,在较短时间内加入一定量DCC的二氯甲烷溶液,采取冷凝回流装置室温下反应24h。

(4)反应结束后,抽滤除去生成的白色沉淀二环己基脲(DCU) ,将所得滤液用蒸馏水反复洗涤,分水后的有机相用无水Na2SO4干燥。

(5)将其在0 ℃下过夜,难后过滤除去Na2SO4 和DCU 。

(6)反应液倒入无水乙醇中提纯,过滤并干燥,得白黄色固体粉末,即为产品。以原料的配比,催化剂的量,二氯甲烷的浓度为变量,做9组正交试验。壳聚糖取0.25克,以壳聚糖为基底。

表2.1 各种试剂添加表

1

2

3

原料的配比(-NH2:LLA )

催化剂的量(LLA:DCC)

LLA的二氯甲烷的浓度(mol/L)

1:10

1:1.5

1

1:15

1:1

1.5

1:20

1:0.5

2

表2.2 正交实验表

原料的配比

(-NH2:LLA )

催化剂的量

(LLA:DCC)

LLA二氯甲烷的浓度

(mol/L)

1

1

1

1

2

1

2

2

3

1

3

3

4

2

1

2

5

2

2

3

6

2

3

1

7

3

1

3

8

3

2

1

9

3

3

2

7制备聚乳酸-壳聚糖接枝共聚物膜,测试其膜的溶胀性能。

4. 研究创新点

反应条件温和,合成路线短。

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