1. 研究目的与意义
三氯生（2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯醚，triclosan，tcs）是一种国际通用的抗菌剂，具有高效广谱的抗菌效应，因而在生产实践中被广泛应用于医药、洗涤剂及个人日常洗护用品，如洗发水、护肤霜、肥皂以及牙膏等常见产品中。然而，大量频繁的使用导致医疗废水及生活污水中tcs的残留量高，排放进入环境后胁迫生态系统，危害人类健康。目前已有大量研究报道指出，tcs广泛存在于环境中，如各处的废水、地表水、及沉积物；并由于生物富集作用而在藻类、鱼类等生物，甚至高等哺乳类如牛、人等的血液、尿液、乳汁中和血液中均有检出。
虽然tcs本身属于较为稳定的亲脂性化合物，然而在自然水环境的光化学过程中却很容易与氯离子发生一系列的转化反应生成毒性更强的混合物，从而引起人们对生态健康的极大关注。例如，2,8-二氯苯酚(2,8-dcp)已成为广为人知的世界性污染物。同时有研究报道指出，2,4-dcp以及2,4,6-tcp均是tcs的光解或氯化反应产物之一，由于具有与tcs相似的生物化学特性使得它们也在工农业中得到了广泛的应用，如生产杀虫剂、木材防腐剂以及个人护理产品。2,4-dcp是tcs的氯代物之一，广泛用于各类农药如除草剂等，也是多种医药的中间体；2,4,6-tcp则是较为普遍的化学合成反应中间体、水的氯化以及多种燃烧过程的副产品。由于2,4-dcp以及2,4,6-tcp经常在土壤和地下水域，工业污水甚至饮用水中被检测到，中国，美国以及欧盟均将它们列为主要污染物，此外也是国际癌症研究机构所列出的重要致癌物。
已经有学者指出，tcs在环境中的残留污染会引起生物广泛的生理生化异常，并报道了其遗传毒性、肝毒性、免疫毒性、神经毒性、心脏毒性以及致癌作用。tcs长期作用于水生态系统可影响水生生物的生长、发育和繁殖能力，也会影响斑马鱼胚胎发育过程以及细菌的脂质代谢，对肝脏具有强烈的毒性。此外，ciniglia等证实了0.25 mg/l的tcs暴露浓度就可以引起藻类的dna损伤。日本青鳉鱼成鱼在0.17mg/l的tcs中暴露9天就会导致神经系统受损，运动速度及运动兴奋性显著降低，提示tcs具有严重的中枢和周围神经毒性。同时，tcs也可诱发纤维肌痛、呼吸肌无力症、心肌炎和类风湿病等症状。此外，tcs在小鼠模型中的致癌性也已引起广泛关注。
2. 研究内容和预期目标
鉴于目前对多种TCS及其代谢物复合胁迫下的联合毒理学机制研究报道较少，本研究以斑马鱼作为实验的研究模型，选取TCS及其代谢物家族成员中最常见的两种产物2,4-DCP与2,4,6-TCP三种药物作为研究对象，以体外浸泡染毒作为主要手段，研究这三种药物的单剂对斑马鱼的半致死及半致畸浓度，并依据正交实验拟合曲线发现了TCS，2,4-DCP与2,4,6-TCP(TCSD)对斑马鱼胚胎发育过程中毒理学效应最大化的成份配比，并在此配比下设置浓度梯度，从而模拟水文环境中TCSD的生态胁迫，探讨TCSD暴露对斑马鱼生理生化过程的影响。
3. 研究的方法与步骤
本研究在前人工作的基础上，选取了tcs及其两种最常见的具有典型代表性的代谢物，以斑马鱼作为实验模型，通过体外浸泡染毒的方式进行联合毒性研究，以期模拟真实自然环境中tcs污染所造成的生态危害及潜在风险。
本研究借助于组织病理学染色技术，对tcsd暴露下斑马鱼胚胎发育所经受的不利影响进行研究。
4. 参考文献
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[46] 杨世迎,陈友援,肯慧真. 过硫酸盐活化高级氧化新技术. 化学进展 2008, 20 (9): 1433-1438
5. 计划与进度安排
2022年10月 ~ 2022年12月
掌握斑马鱼的养殖技术，准备实验材料、购买试剂等，查阅相关领域的文献，完成英文文献翻译。
