基于三氯生的RNA-Seq深度测序分析其对内分泌干扰效应的影响研究开题报告

 2022-04-01 09:04

1. 研究目的与意义

研究背景:

三氯生(tcs),学名“二氯苯氧氯酚”或2,4,4'—三氯—2'—羟基二苯醚,化学分子式为c12h7cl3o2。三氯生常态为白色或灰白色晶状粉末,稍有酚臭味,是一种合成广谱抗菌药物,于20世纪60年代发展起来。作为一种多氯双酚化合物,tcs具有明显的芳香气味,并且不溶于水,易溶于碱液和有机溶剂。三氯生是一种广谱抗菌剂,被广泛应用于肥皂、牙膏等日用化学品之中,也会在人母乳或尿液中检测到。最近的研究结果表明,三氯生会引起白鼠肝癌和肝脏纤维化,其对人体的毒副作用需人们密切关注!在临床实践中,tcs被用作外科缝合、擦洗、植入物和医疗器械中的消毒剂和防腐剂。 据估计,全球tcs的年产量为1500吨,在美国,一年内总共消耗了1.32亿升含有tcs的产品。

由于tcs具有抗菌、抗病毒的作用,它在商业和医疗保健中获得了极大的普及。因此,对tcs的高需求导致了其在饮用水和废水中的大量积累,更令人震惊的是,体液中的积累,使抗菌药物成为一种环境污染物。自tcs问世以来,早期的有关防腐剂的研究表明,其对痤疮和接触性皮炎可以缓解症状,并且其副作用与其他治疗替代品相比较少,或至少与其他治疗替代品具有可比性。但美国弗吉尼亚理工大学教师比德的一项实验表明,含有三氯生的产品与含氯的自来水发生反应后,可形成一种被称为“哥罗芳”的物质,也就是氯仿。而氯仿曾被用作麻醉剂。动物试验发现,这种物质会对心脏和肝脏造成损伤,具有轻度致畸性,可诱导小白鼠发生肝癌,但至今尚无使人体致癌的研究资料。据加州大学戴维斯分校和科罗拉多大学的研究者报道,三氯生能在细胞水平上妨碍肌肉收缩,降低鱼的游泳速度,减弱小鼠肌肉强度。该研究小组还发现三氯生会损害活体动物心脏和骨骼肌的收缩功能。麻醉小鼠接触该物质20分钟内,心脏功能下降了25%。实验结果从动物模型应用于人类是一个很大的跨度,需要更深入的研究。但是因为在不同实验条件下动物模型中的作用效果如此显著,以至于它可以有效地证明三氯生在当前暴露水平下能对动物和人体的健康造成影响。因此,目前来说对于tcs毒理的深入研究仍是十分必要的。

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2. 研究内容和预期目标

本研究主要的研究内容可分为以下三个方面:

(1)归纳已公开发表的关于tcs在世界范围内的污染状况,以及各领域对tcs毒性效应研究的文献。以此作为本论文第一章的内容。

(2)综合分析近年来公开发表的转录组rna-seq深度测序(测序包括mirna和mrna)在内分泌干扰毒性学中的应用成果。以此作为本论文第二章的内容。

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3. 研究的方法与步骤

本课题拟采用的研究方法包括:

(1)对现有文献进行动态分析

汇总现有关于tcs污染状况研究结论,并从文献中提炼数据,后以此类数据为基础,活用photoshop、ai、office excel、linux等软件的统计功能绘制图表,力求以直观、清晰、详实的形式总结出在全球范围内的tcs污染状况背后反映出的规律,汇总最新的tcs毒性效应的研究进展。

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4. 参考文献

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5. 计划与进度安排

(1)2022年12月至2022年2月,阅读相关文献,掌握相关领域的科学动态。确定自己的研究内容和课题,完成英文科技文献的翻译工作。

(2)2022年3月至2022年4月15日,完成第一章三氯生的污染状况与毒性效应研究,和第二章转录组测序在内分泌干扰毒性学研究中的应用。

(3)2022年4月16日至2022年5月15日,完成第三章研究内容:三氯生暴露斑马鱼差异表达基因的筛选与雌激素效应的关系分析。

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