基于STAT3靶点的隐丹参酮衍生物设计开题报告

1. 研究目的与意义

1.1研究背景

癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素密切相关。癌症因其高发病率和高死亡率，严重危害人民群众的身心健康。仅以乳腺癌为例，我国每年大约新增乳腺癌患者27.9万例，位居女性肿瘤发病率首位。虽然乳腺癌患者的5位存活期已提升至80%左右，但与欧美发达国家相比，仍有较大的提升空间。

信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription)，即stat。是一种能与dna结合的蛋白质独特家族。通常对各种细胞外的细胞因子和生长因子信号做出应答，是一类含有能与磷酸化酪氨酸结合的sh2信号分子。stat是核内转录因子。但在静息细胞中，stat存在于胞质中。stat分子被激活后，形成二聚体进入细胞核。参与调控基因表达特别是在ifn作为信号分子的细胞中，stat可以被激活，作为一种被诱导的转录因子，表现出多种特异的功能。stat含有sh2和sh3结构域，可与特定的含磷酸化酪氨酸的肽段结合。当stat被磷酸化后，发生聚合成为同源或异源二聚体形式的活化的转录激活因子，进入胞核内与靶基因启动子序列的特定位点结合，促进其转录。

2. 研究内容和预期目标

1. 从pdb中，找寻stat3蛋白的晶体结构；

2. igemdock、poseview分析隐丹参酮与stat3蛋白的结合位点；

3. 根据上述结果，对隐丹参酮的侧链基团进行虚拟改造，设计衍生物；

3. 研究的方法与步骤

a. 查阅文献，写出开题报告（第1-2周）

根据论文题目，查阅正式出版的中外学术期刊和专著，从中选择10篇以上参考文献（外文1-2篇），认真阅读，深刻理解，综合分析，掌握其最新动态，参照论文设计任务书的研究内容，写出开题报告（包括文献综述、选题目的和意义、研究方案、计划进度、参考文献）。论文撰写的格式按照院统一标准。如参考文献要列出作者姓名（多人的取前三名）、论文标题、发表刊物、时间、卷（期）及起止页码。在查阅的文献中选1篇外文（5000以上外文印刷字符、文献内容要结合本研究内容）全文翻译为中文。

b. 实验研究前期准备工作（7周前）

4. 参考文献

1.Shan X, Fu YS, Aziz F, et al. Ginsenoside Rg3 inhibits melanoma cell proliferation through down regulation of histone deacetylase 3(HDAC3) and increase of p53 acetylation.PLoSOne. 2014, 9(12): e115401.

2.Waterman C,CalculL, Beau J, et al. Miniaturized cultivation of microbiota for antimalarial drug discovery. Med Res Rev. 2014, doi:10.1002.

5. 计划与进度安排

第1-2周 查阅文献，完成开题报告的撰写。

第3-4周 找寻stat3蛋白晶体结构，并分析其和隐丹参酮的结合机制和位点；

第5-7周 对隐丹参酮侧链基团进行改造；