营养物质对筑波链霉菌休眠与发酵的影响开题报告

1. 研究目的与意义

他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是从链霉菌属（streptomyces tsukubaensis）中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2（L-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时FK506在治疗特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（FKBP）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

2. 研究内容和预期目标

筑波链霉菌产生的一种次级代谢产物他克莫司是一种高效的免疫抑制剂，该药物在肝脏、肾脏及骨髓移植等多种自身免疫疾病的治疗方面有广泛应用，已成为了国内外在抑制器官移植的排斥反应方面的临床一线药物。此外，他克莫司还广泛应用于牛皮癣、斑秃、鱼鳞病、银屑病、变性型皮炎糖尿病、多发性硬化病、类风湿性关节炎以及白塞氏病等自身免疫疾病的治疗。本课题研究内容： 1. 分析营养物质氨基酸对筑波链霉菌休眠与发酵的影响，探讨休眠与发酵导致的抗生素产量变化规律。2. 研究维生素（如维生素C），生物素等添加对筑波链霉菌休眠与发酵的影响，探讨休眠与发酵导致的抗生素产量变化规律。

3. 研究的方法与步骤

利用高效液相色谱(hplc)定量分析方法

实验菌种 筑波链霉菌

4. 参考文献

[1] ahnis, chung by, cho si, kim ho, park cw, lee ch. epidermal cysts in a tacrolimustreated renal transplant recipient. ann dermatol. 2011, 23(suppl 2):s182-84.

[2]rokem js, lantz ae, nielsen j. systems biology of antibiotic production bymicroorganisms. nat prod rep. 2007, 24(6):1262-1287.

[3] 杨文革，管珺，胡永红。发酵法生产他克莫司的研究进展。现代化工，2008，28（2）：34-37.

5. 计划与进度安排

2022年12月 接受任务，文献调研。

2022年2月 文献阅读，开题报告，英文翻译。

2022年3月 菌种活化，初步发酵分析，hplc测试分析。