HSP40家族及成员MRJ在肿瘤转移中的作用开题报告

1. 研究目的与意义

研究目的：确定HSP40家族成员MRJ在肿瘤转移中的作用

研究意义：通过对MRJ在肿瘤转移中的作用的研究帮助相关疾病的治疗从而研究肿瘤转移与潜在靶点，为肿瘤提供可能的治疗方法。

2. 国内外研究现状分析

目前国内外研究部分概况：

近年来不断发现HSP家族成员在临床研究中有重要价值。首先HSP在肿瘤疾病中的应用十分广泛。HSP参与细胞的生长代谢，并受细胞周期的严格调控。HSP的高表达，一方面介导癌基因及抑癌基因产物的正确折叠和跨膜转运；另一方面介导错配蛋白的降解，协调肿瘤细胞的蛋白质快速代谢平衡，使肿瘤细胞得以无限增殖。HSP还参与肿瘤免疫和肿瘤耐药，严重影响抗肿瘤治疗的效果。研究表明HSP70mRNA高表达的恶性肿瘤患者往往生存期缩短，因而证实HSP与肿瘤的发生、发展、治疗以及预后有关MJ。其次HSP与冠状动脉疾病相关。血浆可溶性HSP60和抗HSP60抗体水平都可以预示颈总动脉粥样硬化，血浆抗肺炎衣原体HSP60抗体或人HSP60抗体在血浆CRP增高可预示冠状动脉事件。2002年芬兰国家大众协会和赫尔辛基心脏研究所报道了一项对照病例的研究，认为人HSP60所致自身免疫反应是冠状动脉粥样硬化性心脏病致病机制之一。后来又发现 HSP与其他心脏病相关。说明HSP60在心肌组织的过高表达及其血清抗体水平的升高，可能促进DCM的发生、发展，同时又为心肌提供一定的保护作用。HSP是保护细胞在热休克及应激条件下免受损伤的一种蛋白，具有广泛生理功能。IISP与肿瘤及心血管等疾病的关系已受到广泛的关注，并且逐渐被应用于临床。随着研究的深入，HSP与疾病的关系及其反应机理会更加清楚，与疾病的发生、发展的关系也会更加明了。相信随着医学技术的快速发展及检验技术的日臻完善，HSP在临床中的应用会有一个更加广阔的前景。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：

分别从细胞水平和动物水平研究mrj在肿瘤转移中的作用

1. 细胞水平

4. 研究创新点

特色与创新之处在于首先突破了hsp70，转而研究hsp40。hsp40家族蛋白存在于从衣藻到哺乳动物的多种生物细胞内。早期研究表明hsp40/dnaj 蛋白作为hsp70 蛋白的一种共伴侣分子，调节hsp70的atp酶活性促进hsp70蛋白完成许多细胞过程，包括新生蛋白质的折叠、错误折叠蛋白质的解折叠、蛋白质的转运、组装和解离过程。如今对其家族成员mrj作进一步的研究，寻找到了研究新突破口。

在喉癌、乳腺癌、肠腺癌及肺癌等恶性肿瘤组织和细胞中，突变或错配的蛋白质的存在刺激hsp的合成，使hsps呈现持续的高诱导表达，其表达比正常细胞高数倍，表现出与肿瘤的恶性程度密切相关。因此，理论上可以在这些肿瘤中检查到hsp40的高表达，也有文献报道mrj与upar相互作用从而促进肿瘤迁移。但是，有研究表明， hsp40家族成员中的dnajb6 在乳腺癌组织中呈低表达，并且这种低表达与乳腺癌的大小和恶性程度有关，因此可以被看作是一种肿瘤抑制因子。不仅如此，hsp40家族的另外一位成员dnajb4 亦具有抑制肿瘤的发生、发展的作用^[45]。 hsp40家族在肿瘤中的作用及机理仍带进一步研究。

肿瘤的发生是一个多步骤、涉及多因素的过程。肿瘤细胞最突出的表现是失去接触抑制作用，无限生长。这就需要大量的hsp作为分子伴侣来调节和稳定这一异常增殖过程。hsp与肿瘤的关系已引起人们的关注，随着对二者之间关系研究的深入，人们必将加深对它们的本质的了解。