1. 研究目的与意义（文献综述）
当前人类健康面临严峻威胁，主要是危害健康的三种疾病，即心脑血管疾病、癌症及糖尿病，号称危害现代人健康的三大杀手。这些疾病通常又被称之为生活方式病、富贵病、城市病。糖尿病正成为全球性流行病，糖尿病是造成失明，截肢和肾衰竭的主要原因。据国际糖尿病联合会估计，到2035年，该病患者人数预计会上升至5.92亿。在2013年，糖尿病导致约510万人死亡，平均每6秒钟就有1人死于糖尿病。糖尿病主要分为4大类型，即Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病、继发性糖尿病。Ⅱ型糖尿病糖尿病患者占总数的80%～90%。多数发病在35岁以后，起病缓慢、隐匿，有些病人是在健康体检时发现的。体重超重或月巴胖者居多。这一类型的糖尿病多发生于成年，特别是老年发病，但也可能在儿童期发病，平时一般可以不用胰岛素治疗。
为了有效地治疗糖尿病，胰岛素的作用机制已有了一定程度研究，胰岛素与其胰岛素受体结合，激活受体络氨酸激酶，引起胰岛素受体底物的磷酸化，然后，通过一系列蛋白质磷酸化-去磷酸化的过程，引起细胞内与代谢和生长有关的关键酶的激活，产生信号转导的最终生物学效应。包括葡萄糖转运，脂质、糖原以及蛋白质合成酶的活化，dna合成及一些基因的转录。通常认为，胰岛素抗性与磷酸化受体的底物直接相关，那么胰岛素受体中与胰岛素受体底物结合部分的结构的了解对于了解糖尿病发生发展并解决糖尿病也有重要意义。
胰岛素受体底物分子是胰岛素信号系统关键的介导者，对维持细胞生长、分裂和代谢过程起着重要作用。胰岛素受体是由2个α亚基和2个β亚基构成的四聚体（α2β2），其中，α亚基和β亚基是通过二硫键来连接的。胰岛素受体底物介导胰岛素信号传递，胰岛素与胰岛素受体的α亚基结合后，使得β亚基得到活化，并受到磷酸化，然后胰岛素受体底物被激活，有三条激活胰岛素受体底物的途径：p13k途径;cap/cb1/tc10途径;ras-mapk途径。到目前为止，已经发现了4个与胰岛素信号传导相关的胰岛素受体底物蛋白质家族:胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、胰岛素受体底物3和胰岛素受体底物4。它们在机体内有不同的分布位置。胰岛素受体底物1和胰岛素受体底物2（分子量为190kb）分布于全身各组织细胞。胰岛素受体底物3（分子量较小,仅为60kb）只分布于脂肪细胞中。胰岛素受体底物4（分子量为160kb）分布于胸腺、脑组织细胞中。糖尿病的发生与胰岛素受体底物有密切的关系，当胰岛素信号通路与其他的信号通路发生交叉或干扰时，就会导致胰岛素抵抗的发生进而引发Ⅱ型糖尿病。
2. 研究的基本内容与方案
实验的主要内容：
1.分离胰岛素受体底物，分离纯化
2.蛋白质测序
3. 研究计划与安排
第1-2周：查阅相关文献和资料，构思和完善实验思路及技术方案；
第3周：完成开题报告，同时进行实验准备；
第4-6周：分离胰岛素受体底物，分离纯化；
4. 参考文献（12篇以上）
1.王蕊,黄昆.胰岛素受体家族的结构与功能[j].中国生物化学与分子生物学报.2009(12)
2.张垚,李林鲜,李悦恒,李惠.胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病关系性的研究进展[j].现代生物医学进展.2007(02)
3.吴安正,徐敏华,王耀发.胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病[j].生命科学.2003(03)
