DNMT3B基因启动子区SNPs与胃癌和肺癌发生的易感性研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

近年来，我国年轻人患胃癌人数呈上升趋势，19-35岁的青年胃癌发病率比30年前翻了一番。由于胃癌早期并无明显症状，超过90%的胃癌病人都是在中晚期才就医的，此时5年生存率小于20%.肺癌在20世纪末已成为各种癌症死亡的首要原因，是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。在绝大多数国家，肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势。随着我国人口的持续增长和人口老龄化的加剧，加上社会、经济、环境等的影响，自20世纪70年代以来，我国肺癌发病率呈明显上升趋势，现已成为我国城乡居民的首要死因之一，严重威胁我国人民的健康。因此，胃癌和肺癌的研究和控制已成为全世界广泛关注的问题。在过去的一年里，我们看到了个性化医疗激动人心的进步，尤其是在肿瘤领域。遗传分化、生物标志物鉴定和诊断、靶向治疗和预后检测等各方面都在大步向前迈进。展望2015年，我们发现，一方面癌症治疗的阻碍会更高；另一方面，个性化医疗、癌症研究和治疗也面临着巨大的机遇。癌症的表观遗传学研究是近年来研究的热点，已有研究表明DNA甲基化在癌症发病中起巨大作用。DNMT3B是重要的DNA甲基化转移酶之一，其主要作用是促使基因组“全新甲基化”。DNMT3B蛋白可以直接对特定的DNA片段进行甲基化，并引起后续的基因表达水平的改变。前期研究显示在胃癌和肺癌中DNMT3B基因的表达水平是异常升高的，因而DNMT3B可能是胃癌和肺癌的一个重要的候选基因。研究表明，位于基因启动子区的SNP（单核苷酸多态性）能影响基因的表达或酶的活性。DNMT3B启动子区域的rs2424913和rs1569686已知能影响DNMT3A启动子活性。基础医学研究理应立足于本地实际情况，已报道胃癌和肺癌是湖北省人群中的高发癌症。本研究拟检测DNMT3B基因的启动子区rs2424913和rs1569686在湖北省胃癌和肺癌人群与正常对照组中的分布，探寻其与胃癌和肺癌发生的易感性。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容：研究dnmt3b基因对胃癌和肺癌的发生的易感性；

目标：检测dnmt3b基因的启动子区rs2424913和rs1569686在湖北省胃癌和肺癌人群与正常对照组中的分布，探寻其与胃癌和肺癌发生的易感性

技术方案:（1）通过上网查找资料和阅读学校图书馆的相关书籍做好理论知识的储备。

3. 研究计划与安排

第1周：调研阅读文献，准备开题；

第2周：完成开题报告，购置和准备实验用品；

第3-13周：开展实验，中间穿插文献重新检索，进行课题进展讨论等；

4. 参考文献（12篇以上）

1.guox,zhangl,wum,wangn,liuy,etal.(2010)associationofthednmt3bpolymorphismwithcolorectaladenomatouspolypsandadenocarcinoma.molbiolrep37:219-225.

2.mostowskaa,sajdaks,pawlikp,lianerim,jagodzinskipp(2013)dnmt1,dnmt3aanddnmt3bgenevariantsinrelationtoovariancancerriskinthepolishpopulation.molbiolrep40:4893-4899.