生物活性物质1-酰基-5-酰基吡唑啉和吡唑的合成开题报告

 2021-11-29 09:11

1. 研究目的与意义(文献综述)

吡唑啉由于其特殊的生物活性,而被广泛纳入许多重要的医学和生化试剂领域当中。被证明能够有效地用作抗菌,抗真菌,抗病毒,抗寄生虫,抗结核,抗炎,抗癌,麻醉,止痛类药物,且在临床实验中被证实对人体毒性较小。因此,一些3,5-二苯基-2-吡唑啉衍生物,1-(4-氨磺酰基苯基)-3-三氟甲基-5-吲哚基吡唑啉,2-萘基吡唑啉和氟取代的吡唑啉衍生物被设计、合成并筛选和应用于大环氧合酶(cox-1,cox-2)抑制剂、抗炎、镇痛和抗菌药物当中;其中一些具有良好的疗效。特别是,一系列1,3,5-三取代的吡唑啉似乎具有抗疟疾的特性,这类化合物能够通过抑制血红素解毒过程把药物运送至疟疾寄生部位。由于1-n取代的硫代氨基甲酰基-3-苯基-5-噻吩基-2-吡唑啉对单胺氧化酶b和胆碱酯酶具有抑制作用,因此被认为在阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的治疗中具有潜在疗效。更重要的是,吡唑啉还能用于体内/体外蛋白质标记的生物正交合成。虽然对吡唑啉衍生物已经进行了多年的探索与研究,但是研究人员仍在寻找更多新的具有生物活性的吡唑啉化合物。茚虫威为第一个商业化的吡唑啉型钠通道阻滞剂杀虫剂,证明了吡唑啉型化学杀虫效果对非目标生物的转移性和环境的安全性。有些研究机构采用了分子杂交方法探索吡唑啉类杀虫剂,试图加强环境退化,减少生物积累,从而提高功效。因此合成多样性的吡唑啉类化合物仍然是我们的迫切需要。

吡唑及其衍生物的合成成为科研工作者们所关注的焦点之一,迄今为止已发展了多条合成路线。例如,制备吡唑类化合物的常规方法是肼类化合物与1,3-二羰基活性亚甲基化合物或其他含双吸电子取代基的1,3-二羰基活性亚甲基化合物的缩合反应,从而构建两个c-n键,或者与1,3-偶极分子通过[3 2]环加成形成一个c-n键和一个c-c键,然而,这些方法都有一定的适用范围和局限性。在过去的十年中,随着人们对有机化学的不断探索,一些高效快速的、旨在区域选择性地制备多取代吡唑的合成方法已经开发出来。其中,利用芳基亲电试剂构建c-n和c-c键来形成多取代吡唑已成为了未来发展的方向。

本课题以廉价易得的β-氯代烯酮为原料,希望与苯甲酰肼,一水合肼等亲核试剂通过串联反应进行串联反应,从而高效简单地合成吡唑啉/吡唑类化合物。同时拟通过控制实验对反应机理进行深入研究,探明该反应经历的过程。本论文研究内容分为以下两部分:

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2. 研究的基本内容与方案

实验内容和方案

一(e)-β-氯代烯酮的合成

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3. 研究计划与安排

第1-2周:查阅相关文献资料,明确研究内容,了解毕业课题的意义以及论文所涉及到的实验方法和技术方案,为课题顺利进行做前期大量的文献调研工作,确定方案,完成开题报告。

第3-9周:合成β-氯代烯酮;采用核磁共振氢谱,碳谱等手段鉴定产物结构和产物的顺反异构比例。

第10-13周:以β-氯代烯酮,苯甲酰肼为原料,筛选碱的类型与用量,考察环化反应生成1-酰基-5-羟基吡唑啉的产率,产物结构,以及环化反应最佳反应条件;以β-氯代烯酮,一水合肼为原料,筛选碱的类型与用量,考察环缩合反应生成3,5-二取代吡唑的产率,产物结构,以及环缩合反应的最佳反应条件。

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4. 参考文献(12篇以上)

1.(a) a. ansari, a. ali, m. asif, shamsuzzaman, new j. chem., 2017, 41, 16;(b) b. n. acharya, d. saraswat, m. tiwari, a. k. shrivastava, r. ghorpade, s. bapna, m. p. kaushik, eur. j. med. chem., 2010, 45, 430; (c) g. a. idrees, o. m. aly, g.-e.-d. a. a. abuo-rahma, m. f. radwan,eur. j. med. chem., 2009, 44, 3973.

2.b. s. holla, k. v. udupa, k. r. sridhar, bull. chem. soc. jpn., 1989, 62, 3409.

3.p. d. sauzem, p. machado, m. a. rubin, g. da s. sant’anna, h. b. faber, a. h. de souza, c. f. mello, p. beck, r. a. burrow, h. g. bonacorso, n. zanatta, m. a. p. martins, eur. j. med. chem., 2008, 43, 1237.

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