1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
在维护人类生命和健康方面，抗生素一直作为治疗微生物感染等疾病中的首选药物，抗生素自青霉素的发现开始已经为人类做出了大量的贡献。
但是人们没有意识到抗生素的局限性，随着抗生素的滥用， mrsa、prsp、vre等多重耐药菌株层出不穷[1]。
根据细菌耐药性的发展来看，一代耐药性细菌的产生仅仅需要2-3年，而新抗生素的开发与临床应用却需要10年左右[2]。
2. 研究的基本内容和问题
研究目标：通过对所选菌株的发酵，次级代谢产物的分离纯化、结构解析及活性研究，发掘新的抗生素资源，为新抗生素的研究与开发提供候选化合物。
研究内容：自然界中微生物所产生的化合物种类和数量远远多于已被人们认识的化合物。
针对本课题中挑选由江西红壤样品中分离出的两株嗜酸放线菌（streptomyces sp. fxj1.172和sacchrothrix sp. fxj1.021）所产生的次级代谢产物，将在发酵后采用溶剂萃取、正/反相硅胶层析、凝胶色谱sephadex lh-20、hplc等手段对其进行分离纯化；应用现代波谱技术(紫外光谱uv、质谱ms、红外光谱ir、核磁共振nmr、圆二色谱cd、单晶x射线衍射x-ray等)鉴定化合物的结构。
3. 研究的方法与方案
研究方法和技术路线：目标嗜酸放线菌株→菌株的大规模发酵→产物的提取及分离纯化→产物的结构及生物活性分析实验方案：1.大规模发酵及产物粗提两株嗜酸放线菌的最佳发酵条件已经确定，在利用此条件平行放大发酵规模，具体发酵规模根据小规模发酵中化合物的产量确定，原则上以10-30 l发酵量为宜。
根据两株菌株的情况采用固体发酵，发酵完成后直接使用等体积乙醇等有机溶剂反复抽提2-3次后减压浓缩得粗提物。
2.产物分离纯化及结构鉴定根据化合物极性差异，使用不同的溶剂配比（氯仿甲醇、石油醚丙酮等）采用硅胶柱层析法将粗提物分成极性不同的各个部位，通过抗菌、抗肿瘤模型跟踪活性部位；根据纯化后各部位的性质，或采用制备型薄层层析(ptlc)根据化合物极性差异进一步分离，或采用sephadex lh-20根据化合物分子量差异进一步分离，或二者兼而有之，获得相对较纯的化合物；最后采用制备型高压液相色谱(phplc)分离得化合物纯品。
4. 研究创新点
虽然国际上有关于嗜酸放线菌资源抗菌活性的报道，但将研究程度深入至嗜酸放线菌次级代谢产物及抗生素资源研究的报道在国际上极为少见。
本课题主要针对一些研究人员未曾发现的对自然界生物活性为隐性且结构未知的天然抗生素进行分离纯化、生物活性及结构等方面的研究。
5. 研究计划与进展
2014.02-2014.04对目标菌株进行大量发酵和产物分离纯化工作；利用核磁共振谱、质谱、红外光谱、X-射线单晶体衍射等方法解析化合物结构。
2014.04-2014.05继续进行化合物分离纯化和结构解析工作；进行活性、非活性新化合物的生物学活性评价工作。
