DOX-APD体内药代动力学研究开题报告

 2023-01-06 03:01

1. 研究目的与意义

实验室前期初步研究了两亲性寡聚多肽阿霉素结合物(dox-apd)的合成、理化性质及自组装等性质,为了进一步研究dox-apd自组装形成纤维进而高浓度下形成凝胶后的体内药动学过程,通过肌肉注射给予阿霉素溶液和dox-apd凝胶,观察效应成分在大鼠体内的药动学过程。

采用uplc-ms/ms对样品进行体内药动学研究。

通过研究dox和dox-apd体内药代动力学的影响,通过与原药阿霉素溶液剂的比较,阐明dox-apd凝胶具有局部长效治疗的科学内涵。

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2. 文献综述

单组分纳米药物的研究摘要:单组分纳米药物(ocn)是一种新兴的治疗类纳米结构,它只含有一种物质。

ocn可以具有精确的载药量和可预见的理化性质。

用沉淀法或有效的分子组装策略,治疗剂(如聚合物药物偶联物,多肽药物偶联物或聚合前药)会聚集组装成设定尺寸和形状的纳米级物质。

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3. 设计方案和技术路线

1、UPLC-MS/MS分析方法的简历---液相条件和质谱条件2、方法学的考察---标准曲线的建立,专属性的考察,回收率、精密度、稳定性的考察3、体内药代动力学实验---SD大鼠12只,肌肉注射,给药剂量5mg/kg,比较DOX和DOX-APD凝胶药动学行为

4. 工作计划

2.21-3.21饲养大鼠:SD大鼠12只;3.22-3月底建立UPLC-MS/MS分析方法:液相和质谱条件;4.1-4.10 肌肉注射SD大鼠:DOX和DOX-APD凝胶5mg/ML,按一定时间眼眶取血;4.16-5.4 考察方法学:标曲的建立,专属性的考察,回收率、精密度、稳定性的考察;5.5-5 .10 处理数据并分析;5.11-5月底 撰写毕业论文。

5. 难点与创新点

1. 首次合成了DOX-APD药物结合物;2. 建立了良好的UPLC-MS/MS分析方法。

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