核苷磷酸化酶的半理性改造及高效合成2-卤代嘌呤核苷开题报告

 2021-10-23 09:10

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

文 献 综 述1.简介:嘌呤核苷磷酸化酶是嘌呤核苷补救代谢途径中的关键酶,在抗肿瘤基因治疗、核苷类药物合成等方面具有广泛的应用。

传统核苷类物质一般采用化学合成的方法,使用到大量有毒有害的试剂,给环境带来严重的污染。

应用核苷磷酸化酶酶法合成核苷类物质,由于反应条件温和,反应过程简单,反应转化率高,为近年来研究的热点之一。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

.课题研究内容:本课题拟在对新型嘌呤核苷磷酸化酶AmPNP进行建模与2-卤代嘌呤核苷的对接分析其活性中心的残基,再通过定点突变对AmPNP进行改造,提高2-卤代嘌呤核苷的合成的产率。

2.课题研究方案①嘌呤核苷磷酸化酶的建模;②2-卤代嘌呤核苷分子对接以及半理性设计位点的选择;③通过对嘌呤核苷磷酸化酶进行定点突变来获得突变体④突变体的合成能力的检测⑤突变体酶学性质以及动力学常数的测定

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