1. 研究目的与意义

背景目的及意义：

现今，纵观全球，已有4000多万人感染hiv病毒，此外每年还会诊断出约500万新病例。2018年上半年中国艾滋病发病数为27243例从2011到2017年，中国艾滋病发病数增长了36744例，增长率高达179.68%目前有220万儿童患有艾滋病/艾滋病毒。艾滋病毒是一种攻击免疫系统的逆转录病毒，其受害者容易受到各种突发的致命的感染。该病毒攻击白细胞，并融入细胞dna，易于变异，能迅速适应环境，并能很有效地产生耐药性。nrti和非核苷逆转录酶抑制剂，nnrti），目前大多数可用于aids / hiv的疗法功，通过阻断病毒酶，特别是蛋白酶（蛋白酶抑制剂）或逆转录酶（核侧逆转录酶，nrti和非核苷逆转录酶抑制剂，nnrti）来发挥作用。其中（s）-β-苯丙氨酸是生物活性物质的关键组分，是合成ccr-5受体拮抗剂maraviroc（uk-427,857）的关键中间体。此外，dl-β-苯丙氨酸是又是制备（s）-β-苯丙氨酸的重要中间体。故β-苯丙氨酸是诸多药物合成的重要中间体具有很高的研究价值。

课题研究得目的和意义：

2. 研究内容和预期目标

（s）-β-苯丙氨酸是生物活性物质的关键组分，是合成ccr-5受体拮抗剂maraviroc（uk-427,857）的关键中间体。而dl-β-苯丙氨酸是又是制备（s）-β-苯丙氨酸的重要中间体。本论文要求学生在查阅dl-β-苯丙氨酸合成文献的基础上，参考公司现有合成工艺设计dl-β-苯丙氨酸合成工艺路线，对比不同工艺参数得到的dl-β-苯丙氨酸粗品以及其衍生物的合成。

具体研究内容如下：

具体研究内容：

3. 研究的方法与步骤

以苯甲醛为原料,加入丙二酸、醋酸铵、乙醇回流得到dl-β-苯丙氨酸,经结晶后氨基用二碳酸二叔丁酯，制备得目标产物粗品，再经纯化得到高纯度的产品。

合成路线见附图

4. 参考文献

[1] han-seop bea,hye-jeong park,sang-hyeup lee andhyungdon yun. kinetic resolution of aromatic β-amino acids by ω-transaminase. chem. commun., 2011,47, 5894-5896

[2]guo, yongzhi;zhao, yuqian;wang, guan;chen, yi;jiang, yingnan;ouyang, liang;liu, bo.design, synthesis and structure-activity relationship of a focused library of β-phenylalanine derivatives as novel eef2k inhibitors with apoptosis-inducing mechanisms in breast cancer.

european journal of medicinal chemistry,2018, vol. 143, p. 402 - 418

[3]sichuan university;liu bo;ouyang liang;zhang lan;yao dahong;wang guan-cn107903185,2018, a

[4]cardillo;gentilucci;tolomelli;tomasini.a stereoselective synthesis of (2r,3s)-n-benzoylphenylisoserine methyl ester.journal of organic chemistry,1998, vol. 63, # 7, p. 2351 - 2353

[5] siena biotech s.p.a.;varrone, maurizio;nencini, arianna;quinn, joanna, margaret;caricasole, andrea;bakker, annette, cornelia;gaviraghi, giovanni;salerno, massimilano.wo2011/42145,2011, a₁

5. 计划与进度安排

（1）2022-12-25~2022-3-18（第1-2周）在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。

（2）2022-3-19~2022-6-10（第3-14周）完成dl-β-苯丙氨酸及其衍生物的合成工艺探索研究、对样品的分子量及纯度进行分析。

（3）2022-6-11~2022-6-22（第15-16周）撰写毕业论文并答辩。