醋酸西曲瑞克裂解工艺研究开题报告

 2022-02-11 22:38:02

1. 研究目的与意义

研究背景:

多肽是一种与生物体内各种细胞功能都相关的生物活性物质,它的分子结构介于氨基酸和蛋白质之间,是由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成的化合物。多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质的总称,常常被应用于功能分析、抗体研究、尤其是药物研发等领域。肽涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖各领域,其重要性在于调节体内各个系统和细胞的生理功能,激活体内有关酶系,促进中间代谢膜的通透性,或通过控制dna转录或影响特异的蛋白合成,最终产生特定的生理效应。肽是涉及人体内多种细胞功能的重要物质。

西曲瑞克是一种十肽化合物,是一种有效的黄体酮释放抑制素受体阻断剂,最早是由德国asta medica公司研制,于1999年8月首次在德国上市,目前已经在包括美国在内的40多个国家上市,它通过竞争性地与下丘脑垂体上的lh-rh受体结合,控制卵巢的刺激作用,预防不成熟的卵泡过早排出,帮助受孕。另外,西曲瑞克用于卵巢癌、乳腺癌及治疗前列腺癌的研究也取得了一定的进展。

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2. 研究内容和预期目标

学习合成多肽的基础知识以及有关物质的分析方法,设计西曲瑞克不同条件下的裂解方案,并研究该方案下的实验结果,选择最佳的裂解条件。具体的研究内容如下:

1.查阅有关研究西曲瑞克的应用、合成和纯化的科技文献资料,并对文献进行综合、分析、研究。拟定西曲瑞克裂解的初步实验方案。

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3. 研究的方法与步骤

1.确定西曲瑞克纯度的分析方法。

2.确定合适的裂解液配制:根据连接的氨基酸侧链保护基的种类确定捕获剂种类和用量。

3.研究裂解时间对西曲瑞克含量的影响:设计裂解时间不同的对比实验,通过比较得到的西曲瑞克含量选用最佳裂解时间。

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4. 参考文献

[1]石卫华,田素梅,项光亚,丁文锋,李振南,徐喆.西曲瑞克的固相合成[j].中国药物化学杂志,2010,20(1):40-43.[2]陈朝晖,周成合,蔡佳利,耿蓉霞.抗癌药西曲瑞克应用研究新进展[j].中国实用医药,2008,3(3):1-3.[3]徐红岩,金健林,袁莹,葛刚.一种固相合成西曲瑞克的制备方法[p].中国专利,200810043454.1[4]杨毅跃,廖志.西曲瑞克的制备方法[p].中国专利,200910134943.2[5]刘志国,陈晓航,李雪豪.一种纯化分离西曲瑞克的方法[p].中国专利201710468205.6[6]李文龙,张慧,汤琦,高利龙,丛海林,于冰.高效液相色谱在多肽分离分析中的应用[j].分析仪器,2018(1):63-67

[7]张亚,苏品,廖晓兰,黄璜.多肽的分离纯化技术研究进展[j].微生物学杂志,2013(5):87-91

[8]陆之贤,陈为光,郑范娜,杨慧,丁彦伟.以rink amide-am resin制备醋酸西曲瑞克的方法[p].中国专利,201310305700.7

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5. 计划与进度安排

(1)2022-3-4~2022-3-15(第二、三周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。

(2)2022-3-18~2022-5-31(第四周到第十四周)完成合成实验以及结构表征。

(3)2022-6-3~2022-6-14(第十五到十六周)撰写毕业论文并准备答辩。

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