1. 研究目的与意义
背景:2017年10月18日,FDA下属内分泌与代谢药物咨询委员会以16:0投票结果建议批准索玛鲁肽上市。索玛鲁肽具有独特的结构设计,一周一次注射后血药浓度非常稳定,从临床研究结果来看,索玛鲁肽降糖效果脱颖而出,胜过西格列汀、艾塞纳肽和甘精胰岛素,减轻体重方面的作用同样遥遥领先,具有明确的心血管获益优势。
目的:因索玛鲁肽结构和利拉鲁肽相似,本论文要求学生在查阅文献的基础上,设计索玛鲁肽合成工艺路线,根据工艺路线合成索玛鲁肽,并对目的肽进行质谱(MS)和高效液相色谱(HPLC)分析。
2. 研究内容和预期目标
(1)查阅文献,设计合成工艺路线。
(2)学习多肽合成基础知识,掌握多肽合成实验技术。
(3)根据设计的工艺路线开展索玛鲁肽合成实验。
3. 研究的方法与步骤
拟采取的合成路线以Fmoc-氨基酸为原料,Fmoc-Gly-Wang树脂为载体,按照氨基酸序列从C端到N端进行依次耦合得Arg34GLP-1 (7-37),经由谷氨酸介导的肽链偶联PEG2和十八烷二酸,裂解得索玛鲁肽粗品,再经反相高效液相色谱(RP-HPLC)纯化得到目的肽。
4. 参考文献
[1] 陈新亮,宓鹏程,陶安进,袁建成. 索玛鲁肽的制备方法[p]. 中国专利, 201511027176.7
[2] 陈为光孙良玉张旭光郑范娜陈御红, 一种索玛鲁肽的固相合成方法[p]. 中国专利,201610926972.2
[3] 徐峰谷海涛王小涛苏军孙美禄. 一种索玛鲁肽的合成方法[p]. 中国专利, 201611095162.3
5. 计划与进度安排
(1)2022-2-27~2022-3-12(第二、三周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。
(2)2022-3-13~2022-6-4(第四周到第十五周)完成索玛鲁肽合成工艺探索研究、对样品的分子量及纯度进行分析。
(3)2022-6-5~2022-6-18(第十六到十七周)撰写毕业论文并答辩。
