1. 研究目的与意义
卡贝缩宫素（carbetocin）为一种环状多肽，其序列为：butyryl-tyr（me）-ile-gln-asn-cys-pro-leu-gly-nh2(disulfide bridge:1-6)是一种化学合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物。卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然产生的催产素非常类似，其与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达到高潮。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。
缩宫素肽链中位于1,6位的半胱氨酸之间形成二硫键，二硫键是蛋白质二三级结构的稳定中心，也是体内色素细胞p450单胺氧化酶识别和降解的位点。与缩宫素在结构上相比，通过引入cl-ch2-ch2-ch2-cooh置换掉固相支持物上的半胱氨酸，并且封闭了5位上的半胱氨酸的活性巯基，以甲醚基团替代酪氨酸中的-oh。使卡贝缩宫素极性下降，在体内的半衰期延长了10倍以上，活性基团的空间位置和缩宫素基本一致，所以对mg-63细胞表面的功能性受体具有高度的特异性，表现出与缩宫素一样的高活性。通过对产后出血临床研究分析，卡贝缩宫素能有效预防和减少产后出血，疗效明显高于缩宫素。
卡贝缩宫素及其类似物的制备方法早期主要是液相合成法，该法操作复杂，不便于工业生产、应用价值不高，目前以固相合成为主体。
2. 研究内容和预期目标
卡贝缩宫素(carbetocin)是人工合成的缩宫素类似物，用于预防产后出血。卡贝缩宫素在子宫肌瘤剔除手术中可以明显促发子宫平滑肌收缩，减少产后出血量。本论文要求学生在专业学习的基础上，查阅文献及相关专利，设计合成一种卡贝缩宫素。研究并确定具体合成工艺条件及纯化条件，对产物进行质谱（ms）和高效液相色谱（hplc）分析确认，并对其基本合成工艺，纯化工艺及环化收率等进行评价。
具体研究内容如下：
（1）利用现代科技文献的查阅方法和手段查阅有关研究卡贝缩宫素的合成，纯化及环化的科技文献资料，并对文献进行综合、分析、研究。设计卡贝缩宫素并进行环化纯化，拟定出具体实验方案，写出开题报告。
3. 研究的方法与步骤
（1）合成卡贝缩宫素胎树脂裂解得到线性卡贝缩宫素粗肽。
（2）将粗肽进行环化得到卡贝缩宫素。
（3）纯化制备得到高纯度的卡贝缩宫素。
4. 参考文献
[1]李建梅﹒卡贝缩宫素在产后出血治疗的临床应用[j]﹒母婴世界，2016,16（12）：99-100
[2]彭芳﹒卡贝缩宫素在子宫肌瘤切除术中的应用[j]﹒中国临床药学杂志，2009,18（3）:155-156
[3]袁剑琳，陈超，张皓，张巍，张成光﹒一种卡贝缩宫素的制备方法[p]﹒中国专利，201410076731﹒4
5. 计划与进度安排
（1）2022-2-27～2022-3-12(第二、三周)在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。
（2）2022-3-13～2022-6-4(第四周到第十五周)完成合成、纯化、环化实验，并对合成的卡贝缩宫素进行质谱与高效液相色谱分析。
（3）2022-6-5～2022-6-18(第十六到十七周)撰写毕业论文并答辩。
