西曲瑞克合成工艺优化研究开题报告

1. 研究目的与意义

西曲瑞克是一种注射用的促性腺激素释放激素(gnrh) 的拮抗剂，是含有五个非

天然氨基酸的人工合成十肽，由德国默克雪兰诺公司研发和生产，于1999 年被美国食品药品监督管理局(fda) 批准在美国上市。

它通过抑制促黄体生成激素(lh) 的过早释放而用于辅助生殖技术，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡的过早排出，帮助受孕；主要用于对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。在临床试验中，本品通常与人绝经期促性腺激素(hmg) 联合使用。本品通常与重组人促卵泡激素(r-hfsh) 联合使用的有限经验表明，其疗效与前者相似。

2. 研究内容和预期目标

研究内容：

拟采用fmoc固相合成法，以rink amide-am resin为固相载体，以dic/hobt或为缩合剂，采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化分析杂质情况和目的肽含量。

预期目标：

3. 研究的方法与步骤

研究方法:

方法1：使用预先将n 端乙酰化的氨基酸ac-d-2-nal-oh

方法2：使用不用乙酰化的fmoc-d-2-nal-oh

4. 参考文献

（1）石卫华，田素梅，项光亚，丁文峰，李振南，徐喆。西曲瑞克的固相合成【j】.中国药物化学杂志，2010,20（1）：40-43

（2）陈朝晖，周成合，蔡佳利，耿蓉霞。抗癌药西曲瑞克应用研究进展【j】2008,3(3):1-3

（3）徐红岩，金健林，袁莹，葛刚。一种固相合成西曲瑞克的制备方法【p】.中国专利，200810043454.1

5. 计划与进度安排

（1）2022-2-27至2022-3-12：在查阅文献资料的基础上，制定实验方案，写出开题报告；

（2）2022-3-13至2022-6-4：完成合成工艺对比实验、对合成样品进行ms和hlpc分析；

（3）2022-6-5至2022-6-18：撰写毕业论文并答辩。