手性亚磷酰胺配体在不对称催化反应中的应用开题报告

研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析

研究方法

1、查阅文献，和老师沟通，考察想法的策略和可行性，初步尝试反应策略。

2、寻找合适的反应底物骨架，确定初步的反应模型。

3、通过对配体、金属盐、溶剂、反应温度、反应时间的初步尝试和筛选，确定反应的最佳条件。

4、在选定的最佳条件下，尝试不同的反应底物，确定底物的适用范围。

5、对产物进行分析表征，确定产物结构。

6、初步探寻反应机理。

技术路线、实验方案：

1、基于BINOL骨架的手性亚磷酰胺配体的制备的通用步骤^[1]（图6）

第一步，室温下，THF溶解一级胺，加入酮，搅拌五分钟。将2当量的Na(OAc)₃倒入反应液，搅拌48小时。再将反应液倒入乙醚和碳酸氢钠1：1的混合液中，搅拌半小时，过滤出有机相，水相用乙醚萃取三次，有机相真空浓缩得到产物二级胺。

第二步，DCM溶解PCl₃，冰浴搅拌，再将三乙胺逐滴加入加入PCl₃冰浴溶液中，移开冰浴，回至室温，将所得二级胺产物加入正在搅拌的溶液，反应5小时，加入BINOL，搅拌15小时，过滤，滤液旋蒸，柱层析分离后得配体。

图6.基于BINOL骨架的手性亚磷酰胺配体的制备的通用步骤

2、探索在制得的手性配体和金属盐的催化体系下，不断调整反应条件，亲核试剂对烯酮的加成反应以及不对称烯丙基化反应的完成情况。通用步骤为：

在惰性气体保护下将金属盐与配体溶解于溶剂中搅拌1小时，再加入反应底物反应24小时，萃取后减压浓缩得粗产品，柱层析分离后得产物，测其质量并表征鉴定。

参考文献

1.GaoZ.; Fletcher S. P. Acyclic quaternary centers from asymmetric conjugateaddition of alkylzirconium reagents to linear trisubstituted enones, Chem. Sci., 2017, 8, 641-646

可行性分析

1、手性亚磷酰胺配体是一类优势配体并在不对称催化反应中有着广泛的应用，经过约二十年的发展，手性亚磷酰胺配体已经在许多反应中证明了其独有的价值，然而该配体现在仍处于其发展的上升期，且人们对其催化反应的机理尚不明确，因此具有很

高的研究价值。

2、指导教师高振博副教授从事有机合成方法学的研究，并在手性亚磷酰胺配体方面

有着丰富的研究经历，能够提供强有力的指导。

3、项目所需配体合成路线简单可行，探索的不对称迈克尔加成和不对称烯丙基烷基化反应实验容易操作，实验条件有保障，所需装置、仪器、试剂一应俱全。