吖啶衍生物的合成及生物活性研究开题报告

1. 研究目的与意义

吖啶是一种含氮有机杂环化合物，具有三元环状共轭的结构特点及多种生物活性，可用于治疗肿瘤、疟疾、病毒、艾滋病等多种疾病，应用十分广泛，天然的吖啶和结构相似的蒽共存于煤焦油中。吖啶及其衍生物可应用于治疗肿瘤，疟疾，病毒等多种疾病。吖啶及其衍生物主要因为其芳香结构体现出良好的生物活性，这也就很好地嵌入到DNA双螺旋中。而且吖啶是一种良好的荧光试剂，因其有大环共轭体系,具刚性平面结构,所以可用作化学发光DNA探针，还可作为DNA等大分子的嵌入体与金属配合物结合，使抗癌作用更强更稳定。他们的作用方式主要是归因于DNA夹层以及对生物过程有影响的酶与DNA。如苯胺吖啶m-AMSA已经进入临床研究阶段，用于治疗白血病。

本课题合成吖啶三环母核，用吖啶作为插入剂母核，设计、合成一系列的吖啶类衍生物，并对它们的抗肿瘤活性进行研究，筛选出具有抗癌活性的新型吖啶类衍生物结构。

2. 课题关键问题和重难点

新型吖啶类衍生物的合成及生物活性测定的关键及难点主要分为三个部分，一是三环吖啶母核的合成，二是新化合物吖啶类衍生物的设计与合成，三是进行生物活性测定时，癌细胞的培养与实验测定。

1.三环吖啶的合成

通过查阅参考文献可知，三环吖啶母核结构简单，但在母核上不同位置连接不同基团的作用以及合成方法都有很大的区别。所以在设计吖啶母核时要考虑到其抗癌活性、原料的选择和合成步骤的可行性。

3. 国内外研究现状（文献综述）

【摘要】随着人们生活水平的提高，健康也被大多数人所重视着。然而，肿瘤这个不定时炸弹却在时刻危害着人们的健康。吖啶是一类具有多种生物活性而被广泛研究的化合物吖啶类衍生物，因为表现出良好的生物活性而吸引药物学家的兴趣。吖啶类化合物生物活性主要是由于其平面芳香环结构可以很好地嵌入到dna双螺旋中，从而很好地抑制肿瘤病毒的复制从而达到抗癌的目的。此外，研究还表明，其作用靶点还包括拓扑异构酶i/ii、端粒酶、微管蛋白、abcg2/p-gp以及蛋白激酶等。

【关键词】吖啶类衍生物；抗肿瘤；生物活性

1、吖啶简介

4. 研究方案

实验方法：打算采用吖啶三环母核：胺类化合物（1：3）的摩尔投料比，溶剂为正己醇，n2保护，80℃加热搅拌，反应2h。反应结束后进行减压蒸馏75℃蒸出正己醇。加二氯甲烷，超声波溶解，旋蒸，抽滤，点板。滤饼用甲醇溶解，滤液进行旋蒸，旋干的固体加入少量甲醇，64℃进行重结晶。冷却析晶，抽滤，点板。滤液进行旋蒸，收集。取少量的固体粉末油泵抽干，送样检测。

产品分析：通过氢谱、质谱确定其结构的正确性。

实验仪器：ja2003型电子天平仪；

5. 工作计划

第1-2周：查阅相关文献资料，学习用chemdraw软件并做实验计划。接受导师的安全教育，熟识实验环境。根据课题搜索相关文献。在指导老师的指导下学习各种实验设备的使用以及药品储存使用规章制度，在旁学习导师做实验以便后期自己动手操作实验。

第3-5周：完成吖啶三环的合成

第6-8周：合成3~4个吖啶三环类衍生物，对新化合物进行表征，生产足够做细胞生物实验的量。