更昔洛韦滴眼液有关物质验证开题报告

1. 研究目的与意义

毕业设计意义更昔洛韦化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤药理作用：更昔洛韦(gcv)对疱疹病毒具有广谱抑制作用，对巨细胞病毒作用最强，对i、Ⅱ型单纯疱疹病毒(hsv-i、hsv-Ⅱ)、水痘-带状疱疹病毒(vzv)和eb(epstein-barr)病毒有效。

更昔洛韦对hsv-i、hsv-Ⅱ和vzv的抑制作用是由于gcv能被病毒编码的胸苷激酶(tk)磷酸化为单磷酸更昔洛韦，后者再通过细胞酶的催化作用形成二磷酸、三磷酸更昔洛韦。

三磷酸更昔洛韦是单纯疱疹病毒dna聚合酶的强抑制剂，它作为病毒dna聚合酶的底物与酶结合并掺入病毒dna中去，因而终止病毒dna的合成。

2. 文献综述

文献综述引言 更昔洛韦（ganciclovir，gcv）是继阿昔洛韦（aciclovir，acv）后的一种具有广谱抗病毒活性的开糖环鸟苷类似物，其抗病毒特异性强，是目前临床治疗疱疹病毒感染的首选药物之一。

该产品具有特异性强、起效快的特点，在临床上应用广泛。

目前在用的gcv 剂型很多,因此控制其质量必须引起重视。

3. 设计方案和技术路线

研究方案 1、对照文献以对照法选取有关物质色谱最佳条件，初步确定色谱条 件。

2、对不同流动相，水相浓度，流速，柱温，波长等影响因素进行系统耐用性试验 3、色谱条件的确定 4、更昔洛韦降解试验（包括酸降解，碱降解，光照降解，加热降解，氧化降解） 5、检测限和定量限试验 6、杂质A与鸟嘌呤方法学 7、有关物质测定，及数据处理技术路线试验原料和设备的准备色谱条件的确定更昔洛韦降解试验检测限和定量限试验杂质A与鸟嘌呤方法学有关物质测定相关数据整理和处理

4. 工作计划

第一阶段：2022.01-03查阅文献形成思路，制定实验方案，撰写文献综述；第二阶段：2022. 03-04初步进行试验、选择合适的实验条件；第三阶段：2022.04-05进行实验研究；第四阶段：2022.05-06整理数据，撰写论文

5. 难点与创新点

更昔洛韦滴眼液虽是已上市药品，然而中国药典中确并未收录，因此其质量要求是参考其它文献所得。

用hplc 法测定了更昔洛韦有关物质，结果更昔洛韦与其鸟嘌呤、异构体及其他降解产物分离度良好，结果准确可靠，灵敏度高。

在确定色谱条件时，采取严谨的态度，根据中国药典对更昔洛韦原料药的要求,更昔洛韦滴眼液国家标准（ybh04962004）和美国药典与欧洲药典中相关要求，对比得到最终色谱条件。