1. 研究目的与意义(文献综述)
癌症已成为当今人类健康的第一大威胁。根据世界卫生组织的报告,全球每年新增癌症患者1000万人,因患癌症死亡的人数达740万(约占所有死亡人数的13%)。据预测,到2030年全球癌症病例和相关死亡数字还会增长一倍多。当今中国,随着经济的发展,人们越来越重视自身的健康问题。癌症的治疗在全球包括我国都具有非常重要的意义。
化学治疗是目前临床治疗肿瘤的主要手段之一。阿霉素是应用最为广泛的小分子化疗药物之一,但由于水溶性很差、药物分布的无选择性等缺陷,使阿霉素进入体内后对正常组织产生十分严重的毒副作用。同时,如果长期使用阿霉素,还会诱导肿瘤细胞对其产生出很强的耐药性,即癌细胞对同等剂量的阿霉素的敏感性降低。如何提高阿霉素体内分布的特异性,增强其化疗疗效,同时尽量减少其毒副作用便成为亟待解决的问题。
目前解决阿霉素在应用中存在的缺陷的方法主要有剂型改造,同源类似物改造(analog)和前药(prodrug)修饰.近年来的研究表明对阿霉素母体结构进行前药设计是一种有效的方法。前药是药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经转化释放出活性药物而发挥出药效的化合物。前药修饰目的在于改善药物体内过程,提高生物利用度;提高药物靶向性,提高疗效,降低毒性;延长药物作用时间;提高药物稳定性等。姜黄素具有多个羟基的,可以直接或通过连接臂与载体连接,是很好的修饰位点。
2. 研究的基本内容与方案
(1)合成路线
①对甲酰基苯甲酰氯的合成
3. 研究计划与安排
第1-2周:查阅相关文献资料,明确研究内容,了解研究所需相关资料。确定合成方案,完成开题报告。
第3-4周:完成cmcc-对甲酰基苯甲酰氯中间体的合成,完成nmr表征。
第4-8周:收集实验数据改善合成工艺路线,完成cmcs-cur的合成,并完成nmr表征。
4. 参考文献(12篇以上)
参考文献
[1]archakova.nanobiotechnologiesinmedicine:nanodiagnosticsandnanodrugs[j].
biochemistry(moscow)supplementalseriesb:biomedicalchemistry,2010,4(1):2-14.
