1. 研究目的与意义（文献综述）

1.1目的及意义

随着社会的迅速发展，人们的生活水平的提高，对药品的要求也越来越高因此对药品的研究、开发及生产是制药企业义不容辞的责任。单纯疱疹病毒(hsv)感染是人类一种常见的传染病，其感染部位广泛，常发于癌症或其他慢性病应用各种免疫抑制剂的病人中。现已证实，hsv感染与先天畸形、流产、宫颈癌、脑炎、新生儿疾病、性病等10多种疾病有关。目前国内外研究的抗病毒药物已接近50种。喷昔洛韦系无环苷类衍生物，也是泛昔洛韦的活性代谢物，作用机制与阿昔洛韦相似，均为抑制病毒dna的合成及复制。本药在体外对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、带状疱疹病毒及非淋巴细胞瘤病毒(eb病毒)均有效，且其三磷酸酯在施万(sw)细胞中生存率极高，半衰期长，可保持长时间高效抗病毒作用，明显减少带状疱疹后神经痛的发生。本药抑制单纯疱疹病毒(hsv)的有效浓度与阿昔洛韦相似，但对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍有效，口服难以吸收，多为外用。

1.2国内外研究现状

喷昔洛韦(pcv)是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物，1996年6月已在英国首次上市了外用1 %乳膏剂，商品名vectavir；1997年在美国上市,商品名de-navir；该药能缓解疱疹症状，减轻疼痛，缩短病毒感染期，适用于严重带状疙疹患者，如出血性带状疙疹、坏疽性带状疤疹、播散性带状疙疹、三叉神经支带状疙疹、带状疙疹脑膜炎、严重疼痛的早期带状疙疹等和免疫机能障碍并发的带状疙疹。喷昔洛韦的抗病毒机理与阿昔洛韦一致，但是具有高度选择性,能抑制病毒dna的合成与修复，虽然与阿昔洛韦抑制hsh浓度相近，但对带状疱疹活性高，对阿昔洛韦耐药病毒也有良好效果。在细胞内存留时间长，半衰期长达20小时，药物口服吸收较差，是一种很好的外用乳膏剂，由于剂型单一，全球性销售额为1000万美元。

随着国内外喷昔洛韦各种新剂型的研究与产业化，对喷昔洛韦原料药的需求日益增加。据调查，喷昔洛韦原料药已不能满足我国企业生产的需要，我国已经大量进口爱尔兰史密斯克莱恩·比彻姆(smithkline beecham)公司的喷昔洛韦原料药。

2000年原国家药监局批准了上海复星朝晖制药厂、科益药业、重庆华邦制药、丽珠制药厂、武汉生物化学制药厂5家生产原料药和外用乳膏剂，商品名有可由、丽科爽、夫坦、丽珠君乐、丹普乐等，产品上市后，产销量达到数千支，2002年在医院中露面，是阿昔洛韦乳膏剂的换代产品，加大适应症后可扩展市场的需求。

2. 研究的基本内容与方案

对喷昔洛韦的生产工艺进行研究，选择一条合适的生产路线，确定工艺流程，并进行物料衡算与能量衡算，绘制工艺一览表。具体如下：

1．工艺过程与工艺流程；

2．工艺设计的计算：完成年产1000万支喷昔洛韦乳膏的物料衡算与能量衡算

3. 研究计划与安排

第01-02周： 查阅相关文献资料，明确研究内容，拟定试验方法和条件。确定方案，完成开题报告。

第03-04周：查阅相关文献，并完成英文文献翻译，了解任务书，确定设计任务和参数。

第05-07周：进行工艺路线的研究，完成工艺的设计计算、物料衡算、能量计算、设备选型等。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]、胡露,李红梅. 喷昔洛韦乳膏[j]. 中国新药杂志,2000,12:863-864

[2]、闻韧主编，药物合成反应，化学工业出版社，2011；

[3]、张珩主编. 制药工程工艺设计. 化学工业出版社，2010