1. 研究目的与意义
黄连素是一种异喹啉结构的生物碱化合物，具有广泛的药理活性，在我国历史上长期作为肠道细菌感染疾病的治疗。
然而，由于黄连素在人体内重要靶点不明确，在黄连素的修饰、开发及药理机制的研究方面存在重大阻力。
基于此，本课题拟通过化学生物学的方法和蛋白组学相关技术揭示黄丽素发生药理活性的关键蛋白靶标，为黄连素的药理活性深度开发，特别是在降血脂药理活性提供重要理论依据。
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2. 国内外研究现状分析
南京市第一医院的专家在临床上发现黄连素具有降血脂功能，并从分子水平揭开了黄连素降血脂的奥秘。
3. 研究的基本内容与计划
1、黄连素探针的设计及合成；2、利用探针分子在HepG细胞中钓取并富集关键蛋白 质；3、利用蛋白质质谱技术对发生相互作用的蛋白质进行鉴定。
目前工作已经合成出部分小分子探针，进行了初步的蛋白分离纯化工作，5月之前合成出所有小分子探针，并进行蛋白的分离纯化，6月前完成蛋白的鉴定工作
4. 研究创新点
黄连素的脂溶性较差，在肠道吸收率较低，从而导致生物利用度低下，这可能与其分子结构呈现近平面构型有关。
于是我们通过计算机模拟其构效关系发现在8，9号位最值得进行修饰，从而有效增加其生物利用度
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