酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对斑马鱼胚胎的肝脏毒性开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文献综述吉非替尼(gefitinib)是一种受体酪氨酸激酶蛋白质磷酸化（egfr-tk）的抑制剂，其化学名为n-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4-喹唑啉胺。

吉非替尼是在2002年日本首先上市，但最先是被英国astrazeneca公司研发出来，并且在2003年获美国fda批准许可，2005年后流进入我过国，该药的另一个名字为iressa(易瑞沙)，该药被用来治疗先经受过铂类抗肿瘤药或是多西他赛(docetaxel)后无显著疗效而转而用其进行治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(nsclc)。

吉非替尼主要是通过与三磷酸腺苷竞争结合至egfr胞内酪氨酸激酶功能域，用在对抑制egfr酪氨酸激酶蛋白质磷酸化过程中阻止下流信号传导从而抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗的效果[5]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

研究内容：（1）摸索吉非替尼的最大耐受剂量，据此设计出给药的高中低剂量组； （2）取斑马鱼受精3天的胚胎进行为期3天的急性毒性评价； （3）取斑马鱼受精3天的胚胎，给药3天后进行肝脏毒性评价； （4）得出实验结论。

研究意义：以吉非替尼为代表的一代酪氨酸激酶抑制剂在肺癌的临床应用上非常广泛，但其使用造成的肝脏毒性也有较多的临床报道。

斑马鱼和人类具有85%的基因同源性，以斑马鱼胚胎全身透明易观察等，成为毒理学研究的好帮手。