1. 研究目的与意义（文献综述）

精神失常是由多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病，表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。治疗这些疾病的药物统称为抗精神病药（antipsychotics，aps）。本课题研究的奥氮平即为抗精神病一线药物。

奥氮平为5-羟色胺/多巴胺 (5-ht/da) 拮抗剂，对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用, 它可快速缓解精神急性症状, 对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效。但其具体作用机制尚未明确，同时其与大多数aps一样有导致患者体重不同程度的增加甚至肥胖的副作用。这不仅影响了患者的躯体、心理健康, 而且严重干扰了患者的治疗依从性,但是目前奥氮平所致肥胖机制也不明确。

大脑前额叶皮质（prefrontal cortex， pfc）与人类的高级认知功能密且相关。研究表明，前额叶功能障碍可能是精神分裂症认知功能损伤，特别是工作记忆障碍的发病机制，pfc是aps治疗精神分裂症的重要靶点。与此同时，pfc参与了摄食与体重的调控。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容：

（1）大鼠奥氮平给药后采集大鼠的pfc组织，采用wb方法检测奥氮平对大鼠pfc内细胞自噬信号通路的影响。

（2）采集奥氮平和4-pba给药后的大鼠pfc组织，用wb方法检测pfc内细胞自噬信号通路的改变。

3. 研究计划与安排

第1－2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，拟定试验方法和条件。确定方案，完成开题报告。

第3－11周：完成大鼠奥氮平给药后采集大鼠的PFC组织，采用WB方法检测奥氮平对大鼠PFC内细胞自噬信号通路的影响；采集奥氮平和4-PBA给药后的大鼠PFC组织，用WB方法检测PFC内细胞自噬信号通路的改变。

第12周：实验现象分析及实验数据处理。

第13－14周：完成并修改毕业论文。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] wible c g , anderson j , shenton m e , et al. prefrontal cortex, negative symptoms, and schizophrenia: an mri study[j]. psychiatry research, 2001, 108(2):65-78.

[2] marci, e, gluck, et al. obesity, appetite, and the prefrontal cortex.[j]. current obesity reports, 2017..

[3] cnop, m., foufelle, f., velloso, l.a., 2012. endoplasmic reticulum stress, obesity and diabetes. trends mol med 18, 59-68..