年产300吨盐酸阿比朵尔原料药的生产工艺车间设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

本次毕业设计的题目为年产300吨盐酸阿比朵尔原料药的生产工艺车间设计。即为化药盐酸阿比朵尔的原料药设计合成路线、生产工艺和车间。

首先对盐酸阿比朵尔的基本信息、药理作用、临床应用、市场应用前景进行相关资料的查阅和信息整理。如下。

盐酸阿比朵尔（arbidol hydrochloride，arb），化学名为6-溴-4-（二甲氨甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫甲基）-1h吲哚-3-羟酸乙酯盐酸盐一水合物，ethyl-6-bromo-4-[(dimethylamino)-methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylthio)methyl]-indole-3-carboxylate hydrochloride monohydrate，其中盐酸被用作阿比朵尔的稳定剂, 分子式为 c₂₂h₂₅brn_2oo₃s·hcl,分子量为 531.88,结构式见右图所示。

2. 研究的基本内容与方案

1）盐酸阿比朵尔合成工艺研究

a.化合物4-5 缩合反应

根据翟帆等研究员进行的盐酸阿比多尔中间体合成工艺研究，选用其实验结果中正交优化实验的最优化工艺，典型实验如下：向甲醇(23325ml，54mol)中加入氢氧化钠(3392g,84.8mol)，搅拌1h，得澄清溶液后，加入苯硫酚(142.6g，1.45mol)，搅拌1h，分次加入6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯（化合物4）(525g，1.21mol)，约1h加1次，于30～38℃条件下，搅拌20～26h，后用稀醋酸中和反应液ph为6，析出大量固体，静置。抽滤，干燥，得棕色固体化合物（化合物5），收率为96．8%，m.p.150℃，纯度为97.3%。

3. 研究计划与安排

第1-2周: 查阅文献，确定工艺方案，完成开题报告。

第3-6周: 完成盐酸阿比朵尔原料药的生产工艺流程，完成工艺衡算、设备选型和车间布置等设计任务。

第7-12周: 完成带控制点的工艺流程图、主要设备的装配图、车间布置图的cad制图。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] shi l, xiong h, he j, et al. antiviralactivity of arbidol against influenza a virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus,coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo[j]. archives of virology, 2007,152(8):1447-1455.

[2] 王霞, 葛斌, 高琲. 广谱抗病毒药盐酸阿比朵尔的研究进展[j]. 中国药房, 2010,21(45):4300-4302.

[3] 王金玉，刘宝枚，郑昆，庄乾君，罗兆亮. 盐酸阿比朵尔的合成[j]. 中国医药工业杂志, 2017,1:30-32.