年产1千万支布美他尼注射液生产车间工艺设计开题报告

全文总字数：3794字

1. 研究目的与意义（文献综述）

布美他尼，化学名为3-丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰基苯甲酸，用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿。主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。

布美他尼是间氨基苯磺酰胺的衍生物，属强效利尿药。利尿作用机制与抑制na -k -atp酶的活性有关。主要是通过抑制髓袢升支粗段对cl－的主动重吸收和na 的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的cl－排泄增加20倍，na＋排泄增加13倍，当继续用药时尿中的cl－就不再多于na 。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻。布美他尼1mg约相当于呋塞米40mg。

已报道的布美他尼的合成路线有3 条, 第一条路线由对-氯苯甲酸出发, 经氯磺化、硝化合成4-氯-5-氯磺酰基-3-硝基苯甲酸( Ⅳ) , 然后再经胺化、还原、丁基化( 同时酯化) 、水解和醚化合成布美他尼 .第二条路线由( Ⅳ)出发, 经胺化、醚化、催化氢化、丁基化( 同时酯化) 和水解得到布美他尼.第三条路线也是由( Ⅳ)出发, 经胺化、还原、缩合、催化氢化和醚化合成布美他尼。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容

（1）布美他尼合成工艺研究

1.本设计采用了“一勺烩”新工艺合成关键中间体( Ⅳ)，

3. 研究计划与安排

第1-2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，了解研究所需的数据查询。确定方案，完成开题报告。

第3-8周：参考资料，完成物料、能量、设备进行计算，完成说明书撰写。

第8-13周：绘制包括工艺流程图、平面布置图等在内的1号图纸五张。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]国家药委会编.中华人民共和国药典（2015年版）.北京：中国医药科技出版社，2015.

[2]药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号），2010.

[3]赵广荣. 现代制药工艺学.北京：清华大学出版社，2015.