年产1000吨4-丙硫基邻苯二胺的工艺与车间设计开题报告

 2022-01-11 07:01

全文总字数:3542字

1. 研究目的与意义(文献综述)

4-丙硫基邻苯二胺是驱虫药阿苯达唑(albendazole)合成的关键中间体。阿苯达唑又名丙硫咪唑,是一种高效的广谱驱虫药,是苯并咪唑类药物中驱虫效果最好的一种。阿苯达唑最早于1975年由 gyurik和 theodorides 经化学合成而得,经美国史克( smith kline)公司开发, 开始主要作为家畜用驱虫药在狗、猫、牛、羊等动物中使用。1982年作为驱虫新药首次用于临床, 用于治疗人类的蠕虫病。我国于1979年首次合成,1981年始试生产,随后批准用于临床。2003年9月,阿苯达唑口服乳剂作为4类新药在国内上市。市场上制剂现主要有阿苯达唑片剂、胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片、糖丸和乳剂6种。阿苯达唑生产厂家很多,据不完全统计,仅我国就有176家。

目前阿苯达唑广泛应用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病,并可显著抑制虫卵发育,在体内无积蓄作用,是比较安全的抗寄生虫病药物。最新的研究表明,阿苯达唑与细胞因子联合治疗在包虫性囊肿的预防和治疗方面也有较好的效果。随着该药的用途扩大,市场对其需求也日益增长。自上世纪70年代中期以来,国内外关于阿苯达唑的合成路线已有不少报道。相比较,以邻硝基苯胺为起始原料的合成路线收率高。即邻硝基苯胺先经溴代、异硫氰化、烃化制备得到2-硝基-4-丙硫基苯胺,再经硝基还原得4-丙硫基邻苯二胺,4-丙硫基邻苯二胺经一步环合反应即可制得阿苯达唑。作为阿苯达唑合成的重要中间体,4-丙硫基邻苯二胺在实现温和高效合成的同时减少三废的排放是当前药物学家研究的重点。因此,4-丙硫基邻苯二胺的工业化、标准化生产对提高阿苯达唑的质量具有深远的意义。

此次设计对4-丙硫基邻苯二胺的应用范围、发展现状进行了深入的了解、剖析。并且参考了众多的国内外4-丙硫基邻苯二胺的合成方法,对其进行了系统的比较分析,综合整理,对比不同的优劣,找出工业价值最大的工艺路线。其最终的目的是选择最优的工艺路线,并进一步应用到工业化生产中,设计出科学、安全、高效的现代化生产车间,来获得纯度高、成本低、三废少的4-丙硫基邻苯二胺,以进一步满足国内对阿苯达唑原料药合成的需求,同时产生较好的经济效益和社会效益。

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2. 研究的基本内容与方案

2.1、设计的基本内容

(1)查阅相关文献资料,确定设计方案,选择最佳的工艺路线。

(2)绘制工艺流程框图。

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3. 研究计划与安排

第1-2周:查阅相关文献资料,确定设计方案,完成开题报告。

第3-5周:完成4-丙硫基邻苯二胺的工艺流程,完成工艺衡算,并开始撰写设计书。

第6-10周:完成设备选型和车间布置等设计任务,完成设计书初稿,并开始绘图。

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4. 参考文献(12篇以上)

[1].张长银.固体制剂车间工艺设计的要求和措施[j].医药工程设计, 2003, 03:23-30.

[2].杨岩涛,何群,吴春英,石继连,刘文龙.药物制剂设备与车间工艺设计课程教学方法的探讨[j].中国科教创新导刊, 2011, 34:234-235.

[3].药品gmp指南.中国医药科技出版社. 2011:3.

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