1. 研究目的与意义

一、研究内容

1.采用单克隆抗体nitrotyrosine与peg修饰的纳米粒偶联组装，构建并制备脑靶向的纳米给药系统。

2.利用动物活体成像技术分析偶联nitrotyrosine 抗体脑靶向性的脂质纳米粒在小鼠体内的分布及对神经元形态的影响。

2. 文献综述

硝化应激介导缺血性脑损伤机制的研究进展

摘 要 硝化应激是病理条件下no与超氧阴离子o₂^-快速结合反应形成强氧化/硝化剂过氧亚硝基阴离子onoo^-，onoo^-使得蛋白质酪氨酸残基硝化生成3-nt的过程。硝化应激介导脑损伤的机制包括bbb破坏、enos脱偶联、蛋白质酪氨酸残基硝基化、线粒体凋亡通路激活等，最终引发神经血管单元损伤。基于硝化应激信号转导调控模式和规律寻找和确证药物靶点，以及设计新型递药系统，高效准确地将药物靶向到作用部位，这是我们进一步研究的目标。

3. 设计方案和技术路线

1.偶联nitrotyrosine 抗体的脑靶向纳米给药系统建立

采用单克隆抗体nitrotyrosine与peg修饰的纳米粒偶联组装，构建脑靶向的纳米给药系统。主要包括：罗丹明硬脂胺的合成；脂质纳米粒的制备；peg修饰脂质纳米粒的制备；peg修饰的脂质纳米粒偶联nitrotyrosine 抗体及生物学特性分析等。

2.脑靶向纳米颗粒在脑区分布研究

4. 工作计划

2022-3.15-4.15:偶联Nitrotyrosine 抗体的脑靶向纳米给药系统建立

2022-4.16-5.16:脑靶向纳米颗粒在脑区分布研究

5. 难点与创新点

本课题基于缺血性脑损伤疾病中常见的硝化应激现象，将靶向缺血脑区的单克隆抗体与抗缺血性脑损伤药物负载到同一个纳米体系中，通过抗体靶向纳米药物对缺血性脑损伤治疗效果的药效学评价，将为靶向治疗缺血性脑中风提供研究思路和创新药物。