1. 研究目的与意义

no是一种带有不成对电子的气体，化学性质不稳定，半衰期很短，仅有几秒钟，易形成硝酸盐和亚硝酸盐。1978年，美国纽约州立大学furochott等在一次偶然的机会中发现ach对内皮保存完整的兔离体主动脉环具有舒张作用；而对去内皮螺旋条则具有收缩作用。后来证明ach作用于内皮细胞，产生了一种弥散因子，称为内皮细胞依赖性舒张血管因子（edrf），后来证明edrf即为no。

no在生物体内像一柄“双刃剑”，发挥着双重作用。适量的no释放，能引起生物体的一系列生理作用，而no的释放过量或不足，则产生一系列病理作用，危害人体健康。no是一种极不典型的中枢和外周神经系统的递质，因为它并非包裹在突触囊泡中或以细胞排粒作用而释放，也不作用于典型的细胞表面受体，但由于其扩散快，传导距离长而在学习和记忆中发挥作用。同时作为一种舒血管剂，no在人体生理状态的脑内大血管活动中起重要作用。外源性或内源性的no过量产生或释放却具有神经毒性，部分原因是由于no能与超氧阴离子作用，形成过氧化亚硝酸离子，以及继发链式反应生成毒性更强的no2和oh。巨噬细胞和中性粒细胞被激活时，可表达大量的nos，产生大量的no.过量的no具有细胞毒性作用，可杀死胞内细菌、寄生虫及肿瘤细胞。最近的研究表明，无论在体内还是体外，激活的巨噬细胞均可以破坏胰岛正常细胞，而这种损伤作用是由no介导的。高浓度的no可以直接损害dna，及其他含有fes的酶；也可以激活周围组织的鸟苷酸环化酶，使cgmp水平增高而产生毒性作用。进一步研究证明，no既是肿瘤免疫、微生物免疫的效应分子，又是多种免疫细胞的调节分子。no既可以抑制t淋巴细胞增生、抑制抗体应答反应、抑制肥大细胞反应，又能促进nk细胞活性、激活外周血单核细胞，调节t淋巴细胞。所以说，no又是一种新发现的免疫调节分子。

2. 研究内容和问题

研究内容：1、超分子主体大环化合物的合成；2、客体-no供体的合成；3、通过主-客体作用构筑no纳米发生器；4、探究no释放能力。

研究目标：通过超分子自组装策略，结合肿瘤特异性的缺氧微环境，开发高效的no纳米发生器，为no在肿瘤治疗方面提供新的思路与参考。

拟解决的关键问题：no在低浓度下会促进肿瘤细胞的生长，因此如何选择性增加肿瘤细胞内no浓度，开发具有高效no释放能力的纳米体系成为目前no治疗肿瘤亟待解决的问题。

3. 设计方案和技术路线

研究方法：以diazeniumdiolates和L-精氨酸作为双重NO释放单元和结合位点，偶氮苯作为特异性的缺氧响应位点，水溶性柱[5]芳烃作为大环主体构筑纳米粒子，通过原位级联反应，诱发NO快速、大量释放实现对肿瘤的高效治疗。

4. 研究的条件和基础

本课题组具有一定的前期研究基础，实验室仪器能够满足实验需要