题目：来那度胺的工艺路线优化
- 研究背景
肿瘤是一系列以异常细胞失控增生和扩散为特征的疾病。 肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，它们的的主要差别是良性肿瘤包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移；而恶性肿瘤不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入组织，即转移，潜在的危险性大，通常所说的肿瘤多指恶性肿瘤。肿瘤的治疗方法包括手术治疗，放射治疗和化学治疗，但在很大程度上仍以化学治疗为主。世界各国对肿瘤的研究及抗肿瘤药物的开发都予以高度重视和巨额投资，使得抗肿瘤药物的研究不断向前发展。2000 年全球的抗肿瘤药物市场估计为 147.9 亿美元，到 2005 年抗肿瘤药物的市场为 267.1 亿美元，年平均增长率达 12.5%。每年世界各国制药公司在抗肿瘤药物研究和开发上投入的费用高达30 亿美元。抗肿瘤药物的研究开始于二十世纪四十年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤，几十年来已经有了很大的发展，由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合化疗的阶段，并且能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命，因此抗肿瘤药物在肿瘤治疗中受到越来越多的重视。
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞增生性血液肿瘤。浆细胞具有分泌免疫球蛋白的
功能，但是大部分多发性骨髓瘤患者增生的浆细胞只产生一种称为副蛋白（paraprotein）
或M蛋白的对身体无益的免疫球蛋白，正常的浆细胞和其它白细胞被恶性浆细胞替代，导致正常免疫球蛋白合成与分泌减少。多发性骨髓瘤细胞还侵犯身体其它组织如骨组织，并导致肿瘤发生。多发性骨髓瘤是第二大血液肿瘤，患者人数约占所有肿瘤患者的1%，死亡人数约占所有癌症死亡人数的2%。
来那度胺(lenalidomide，1)，化学名为3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)哌啶-2,6-二酮，由美国Celgene公司研发，2005年12月获美国FDA批准上市。本品是一种疫调节药，可通过激活T淋巴细胞，产生白介素-2(IL-2)，改变自然杀伤细胞(NK细胞)的数目和功能，进而增强NK细胞依赖的细胞毒活性。1系沙利度胺(thalidomide)的新一代衍生物，具有更强的抑制血管生成和免疫调节作用，而且几乎无神经毒性和致畸性，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。
- 研究主要内容
对原专利路线进行优化改进，节约成本，提高产率，适合工艺生产。
- 研究步骤
如图1，对每一步的反应条件进行筛选，纵向比较。
