中国药科大学生命科学与技术学院毕业设计（论文）开题报告

题目 ：硫氧还原蛋白还原酶1异源表达与酶学反应动力学测定

一．课题目的与意义：

TrxR的过表达对于维持癌细胞的表型是必不可少的，并且新出现的证据表明TrxR1在细胞氧化还原信号网络中的生理和病理学意义实际上涉及细胞功能的所有方面，例如分化，增殖和死亡。作为系统的关键成员，TrxR1是唯一已知的将Trx1保持在还原状态的还原酶，这对于Trx1的大多数功能都是必需的。因此，TrxR1小分子抑制剂的发现很重要，可导致潜在的治疗剂干扰细胞氧化还原网络，从而达到抑制肿瘤的目的。本课题围绕吩嗪化合物与TrxR1结合的酶催化反应动力学入手，探讨化合物与酶结合的机制，为进一步优化吩嗪结构奠定基础。

二．国内外研究现状：

1.氧硫还原蛋白系统

TRX1是身体内一类重要的抗氧化蛋白，其目的就在于使细胞保持在还原的状态而不被过度氧化。TrxR（硫氧蛋白还原酶）分为三种亚型TrxR1，TrxR2，TrxR3.^[1]TrxR1表达于细胞质和细胞核中，TrxR2主要表达于线粒体中,而与癌细胞主要相关的为TrxR1^[2]。TrxR1是目前已知的唯一一个能催化Trx无活性的氧化态的-s-s-变成有活性的还原态的-SH的酶。

细胞在代谢过程中会形成活性氧（ROS)，而ROS的增多会导致细胞受损并引发细胞死亡。^[3]细胞为了对抗ROS的氧化作用通过包含Trx1蛋白，TrxR1（硫氧蛋白还原酶1），NADPH在内的Trx/TrxR1系统来保护细胞免受过氧化作用。NADPH把电子转移给Trx1R，Trx1R再把电子转移给Trx1，然后Trx1才能对蛋白质进行还原。^[4]不仅如此Trx/TrxR1系统还广泛的参与在细胞的DNA合成，蛋白质表达，细胞凋亡的信号传导。

2.TrxR1及其相关的信号通路